近日，国家呼吸医学中心、呼吸疾病国家重点实验室、广州医科大学附属第一医院、广州呼吸健康研究院孙宝清教授团队发表在Allergy题为Humoral immune response of BBIBP COVID-19 vaccination before and after the booster immunization的最新研究发现，中国生物北京生物制品研究所新冠灭活疫苗（BBIBP，BBIBP为Beijing Bio-Institute of Biological Products Co Ltd的缩写）诱导免疫的动力学、持久性和中和能力（SARS-CoV-2-IgA/IgM/IgG）及加强针能够显著地诱导了记忆性免疫，其中和效价在加强免疫后一个月达到13.2倍，也可侧面佐证现行疫苗策略在提高群众的免疫效力上发挥着积极的作用。

Humoral immune response of Sinopharm/BBIBP COVID-19 vaccination before and after the booster immunization，doi:10.1111/all.15271

该多中心研究共招募353名年龄在 20-74 岁之间的健康成人参与者（106名男性，247名女性），给予标准剂量的 BBIBP 疫苗（第 0 个月），然后是第二次标准剂量（第 1 个月）和加强剂量（第 7 个月后）多次监测疫苗诱导的病毒特异性抗体水平（SARS-CoV-2-IgA/IgM/IgG）、常规病毒中和试验（cVNT）、假病毒中和试验（pVNT）和替代病毒中和试验（sVNT）点。

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1111/all.15271

研究表明，两剂 COVID-19 灭活疫苗诱导的中和滴度在第 2 个月达到峰值，并在第 6 个月下降至 33.89%。在加强剂量后，诱导 IgA、IgG 和中和抗体水平升高，中和滴度达到加强针前的13.2倍。在整个疫苗接种过程中，病毒特异性抗体SARS-CoV-2-IgG/IgA/IgM的滴度均于第一针注射后的第二个月达到顶峰，而后缓慢下降。

这项研究也通过监测疫苗接种后的抗体滴度水平证实，接种者血清抗体水平会随着时间的推移而降低，但加强后抗体水平的显著峰值突显了记忆性免疫反应。这表明在加强免疫注射后保护能力有所提高。

国药中生/BBIBP新冠灭活疫苗采用灭活SARS-CoV-2病毒（Vero细胞）技术，《美国医学会杂志》此前刊登的经过同行评审的Ⅲ期临床试验结果（于阿拉伯联合酋长国和巴林）显示，对预防有症状感染的有效率为78.1%，对预防重症病例的有效率为100%。获得有世界卫生组织紧急使用认证。已在世界范围内广泛使用，并已加入发展中国家的COVAX疫苗供应计划。由于存储需求低，它也很适合在低收入和中等收入国家使用。

多项临床试验和真实世界研究结果均显示，在完成新冠病毒疫苗全程接种6个月后，部分受种者对新冠病毒的免疫力出现下降，感染新冠病毒的几率增加，需要进行加强免疫。同时，完成新冠病毒疫苗全程免疫6个月后再接种1剂加强针，受种者体内的中和抗体迅速增长。

目前，我国加强免疫的对象为完成2剂次灭活疫苗〔国药中生北京公司（含成都、兰州分装）、国药中生武汉公司、北京科兴公司生产〕或1剂次腺病毒载体疫苗(天津康希诺公司生产)接种后满6个月的18岁及以上人群。完成基础免疫后，且间隔时间满6个月的老年人可以进行加强免疫；暂不推荐未成年人进行加强免疫。

对于当前流行的奥密克戎，国内外研究结果显示，两针灭活疫苗的基础上，不同新冠疫苗加强免疫策略可以将人体对于奥密克戎株的中和能力提升8-15倍。面对奥密克戎变异株，接种新冠疫苗加强针已经成为越来越多国家的选择。

加强针外，新冠病毒疫苗序贯接种也是加强免疫的一种方式，序贯接种是指间隔接种（交替接种）不同技术路线的同种疫苗，就新冠病毒疫苗而言，如果先前已完成两剂灭活工艺的新冠疫苗接种，后续需要打加强针时改用其他任何非灭活工艺的新冠疫苗，那么就称为“序贯加强免疫”。“加强针”属于同源加强，现在的序贯接种属于异源加强。

我国于上月开始部署序贯加强免疫接种。现阶段可在全程接种国药中生北京、北京科兴公司、国药中生武汉公司的新冠病毒灭活疫苗满6个月，且未完成同源加强免疫的18岁及以上人群中实施序贯加强免疫接种，目标人群可选择智飞龙科马公司的重组蛋白疫苗或康希诺生物的腺病毒载体疫苗中的一种，免费开展1剂次序贯加强针。

相关统计数字显示，自去年10月启动新冠疫苗加强针接种以来，全国加强免疫人数已超5亿人。此前，我国新冠疫苗加强免疫均为同源疫苗接种，即前两针是灭活疫苗，第三针也接种灭活疫苗；第一针是腺病毒载体疫苗，第二针加强针也采用腺病毒载体疫苗。此次启动的加强针序贯接种也被称为异源接种，即基础免疫和加强免疫使用不同技术路线的新冠疫苗。

那么选择哪款疫苗作为加强针免疫效果更好呢？

近日，预印本平台medRvix上发表了题为Aerosolized Ad5-nCoV booster vaccination elicited potent immune response against the SARS-CoV-2 Omicron variant after inactivated COVID-19 vaccine priming的研究，对比了我国几款新冠疫苗序贯或同源加强灭活疫苗的临床研究结果。

该也就评估了接受两剂灭活疫苗的人对肌内腺病毒载体疫苗 (Ad5-nCoV)、雾化吸入型 Ad5-nCoV、重组蛋白亚单位疫苗 (ZF2001) 或同源灭活疫苗 (CoronaVac) 加强免疫的免疫反应6 个月前接种过 COVID-19 疫苗。

研究发现发现，Ad5-nCoV 加强剂诱导了对野生型病毒和 Omicron 变体的有效中和活性，而雾化 Ad5-nCoV 在加强接种后第 28 天产生了针对 Omicron 变体的最大中和抗体反应，为 14.1 倍。科兴CoronaVac，是 ZF2001 的 5.6 倍，是肌肉注射 Ad5-nCoV 的 2.0 倍。同样，雾化的 Ad5-nCoV 加强剂在加强疫苗接种后的第 14 天产生了最大的 IFNγ T 细胞反应。

CoronaVac 对雾化 Ad5-nCoV 的 IFNγ T 细胞反应是 12.8 倍，ZF2001 是 16.5 倍，肌肉注射 Ad5-nCoV是 5.0 倍。雾化的 Ad5-nCoV 增强剂也产生了最大RBD特异性抗体水平。

因此该研究认为，灭活疫苗接受者应考虑腺病毒载体疫苗作为加强针，并且雾化 Ad5-nCoV 可能为应对 Omicron 变体的传播提供更有效的替代方案，可显著激发细胞免疫反应，降低奥密克戎突变株传播和感染，有效防止重症发生及突变病毒的逃逸。

免疫原性结果显示，序贯加强Ad5-nCoV  ，明显高于重组蛋白疫苗序贯加强或灭活疫苗同源加强。加强14天后，吸入剂型组的RBD抗体水平为523 (IQR, 137336)，肌注Ad5-nCoV 为464 (IQR, 210-1097)，重组蛋白疫苗及灭活疫苗分别为174 (IQR, 58-488)、 61 (IQR, 30-124)。

　　A：受试者新冠病毒RBD特异性抗体的几何平均浓度。B：受试者加强免疫前后对RBD特异性结合抗体反应因子的变化。C:第 0 天、第 14 天各组 RBD 特异性 IgG 反向累积分布曲线和 28 在加强针之后。

序贯加强Ad5-nCoV 除可显著增强对原始毒株的中和抗体水平外，还可有效中和奥密克戎突变株。加强14天后，Ad5-nCoV吸入剂型组的抗体水平为320 (95% CI = 191-538)，肌注Ad5-nCoV组为261 (95% CI = 178-382)，重组蛋白疫苗组和灭活疫苗组分别为86 (95% CI = 59-127)、 54 (95% CI = 42-71)。

　受试者对新冠病毒野生型 (A)和Omicron突变株(B)的几何平均滴度

新冠病毒刺突蛋白特异性IgG B细胞反应结果显示，序贯加强的中和抗体水平比同源加强高，其中雾化吸入剂型效果最优，可显著促进免疫反应，提高受试者的免疫应答。

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新冠大流行经历了接种疫苗、加强针和奥密克戎之后，新冠死亡率已经低于流感了。我们看到香港虽然感染率高，但轻症居多，很多感染后多为感冒症状，一个星期左右恢复。不幸的是，香港老人因疫苗接种率低而死亡率高。欧美的情况也是类似。

奥巴马推特截图

然而这些并不能确保万无一失，就如美国前总统奥巴马上周天新冠病毒检测呈阳性，夫人米歇尔的检测结果为阴性。两人都已接种了新冠疫苗和加强针。疫苗只是降低了被感染的风险，并不是说打了疫苗就不会被感染，所以还是要做好个人防护滴。

美国过去一周平均感染人数约为 3.5万 人，与 1 月中旬接近 80万人的平均水平相比大幅下降。美国疾病控制和预防中心报告称，75.2% 的美国成年人已完全接种疫苗，47.7% 完全接种疫苗的人接受了加强注射。 美国CDC的统计还显示，未接种疫苗者新冠死亡率是完全接种疫苗者的14倍、是加强接种疫苗者的41倍。

各国也在推行加强针，特别是老年人群，法国政府3月12日宣布，将为80岁以上人群提供第四剂新冠疫苗、即第二剂加强针。

当下，香港、上海、北京、吉林、山东等多地奥密克戎BA.2疫情加剧，当前防控策略应该注重实施老龄人群加强针，并结合临床数据选择更适合的疫苗及接种策略，及时批复相关疫苗组合，提升新冠口服药物、居家检测方式的可及，再者就是医疗分级诊疗制度与流程完善，医疗应急资源储备等以应对大规模本土与输入叠加疫情。