2022-03-17
Bartley P. Griffith教授(左)与David Bennett。
在猪器官移植研究领域,中国走的也非常前沿。数个中国团队正在进行基因编辑的猪器官的人体移植的研究实验。
其中,南昌大学第一附属医院的邹立津团队与中科院深圳先进院于寅团队、浙江大学基础医学创新研究院王刚团队合作,在2021年率先进行了基因编辑的猪皮肤的人体试验,用于治疗烧伤病人的皮肤修复。
在接受 New Scientist 采访时,邹立津表示,将计划在2022年进行心脏或肝脏的异种移植,但具体时间尚未完全确定。团队目前正在完成技术和医疗准备工作,包括外科医生和ICU团队进行实体器官异种移植的准备工作,同时也在进行异种器官移植手术所有必要的批准工作。
目前,国内外团队在做的猪器官异种移植的研究,都是通过对猪进行基因改造,使其尽可能减少对人体免疫系统的排异反应。邹立津团队的研究也是如此,他们敲除了猪的3个基因,并敲入了8个人类基因,从而使猪器官尽可能被人体免疫系统所接受。
在去年,邹立津团队进行了一项涉及16名严重烧伤患者的基因编辑猪皮肤移植的临床试验。该研究于2022年1月7日发表在了预印本 medRxiv 上。
对于严重烧伤,通常需要用人类尸体或猪的皮肤临时覆盖伤口,以防止感染和体液流失,为从身体其他部位的皮肤移植争取时间。
在这项人体试验中,16位严重烧伤患者接受了来自基因编辑猪“Xeno X”的皮肤移植物,并在旁边移植未经基因编辑的猪皮肤作为对照,患者未接受降低排异反应的药物治疗。
结果显示,未经基因编辑的猪皮肤无法与人体组织的血管产生连接,仅能存在8天时间,这与来自人类尸体的皮肤移植持续的时间相同。而经过基因编辑的猪皮肤很快形成了血管连接并得到血液供应,存活25天后,研究团队移除了这些皮肤。所有接受治疗的人都没有任何不良反应或发生感染。
邹立津表示,这项研究表明,基因编辑的猪皮肤可以有效治疗严重烧伤,尤其是在皮肤供不应求的情况下。
据悉,邹立津团队目前正在扩大试验范围,包括那些出现生命危险的烧伤患者。他们同事还在对猪进行基因进一步基因改造,期望最终创造出外观和功能与人类皮肤一样的猪,以长期替代严重烧伤患者的皮肤。
猪皮肤移植不是他们的最终目的,邹立津团队希望获得批准将基因编辑的猪器官移植到那些等不到配型器官而面临死亡的患者体内。他们预计将从心脏或肝脏移植开始。
马里兰大学医学院完成的这项猪心脏人体移植手术,使用的是正常大小的白猪,它们的器官对于人类来说太大了,因此这个猪心脏还被基因编辑敲除了一个生长激素受体基因,以防止其长的太大。邹立津认为,自己团队使用的是体型更小的小型猪,其器官大小与人类相当,因此具有一定优势。
在2018年,四川省人民医院器官移植研究所副所长潘登科研究员创立了成都中科奥格生物科技有限公司,旨在打造 “未来器官工厂”,开发可供人体移植的异种器官、生物医用材料、疾病模型实验猪等等。
据悉,中科奥格目前已培育了十余种基因修饰的人源化供体猪,为猪-猴异种器官移植临床前试验提供各种供体。在多基因修饰的人源化猪组织器官(肝脏、肾脏、胰岛)移植到非人灵长类取得了一系列重大进展。
对于此次猪心脏移植患者的死亡,潘登科研究员表示:“人类首例同种心脏移植仅存活18天,但彻底改变了当时器官移植的老格局。今天,人类首例基因工程猪异种心脏移植存活了两个月整,无疑也可以改变这一领域的新格局。”
百度浏览 来源 : 网络澎湃新闻
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