• 标题：EARLY STAGE Follicular Lymphoma: First Results of the FIL “Miro” Study, a Multicenter Phase II Trial Combining Local Radiotherapy and MRD-Driven Immunotherapy

• 摘要号：124

• 时间：12月7日，10:15 AM

• 地点：Hall E2, Level 2 (Orange County Convention Center)

局限期滤泡淋巴瘤（FL）通常采用受累区域放射治疗（IFRT），但受累淋巴结RT仅能根除40%-50%的疾病。进展期FL中广泛使用抗CD20单克隆抗体（MoAb）治疗，可能降低复发风险，但缺少充分证据。这项多中心II期前瞻性研究的目的是，评价MRD鉴别的RT不能治愈的患者给予以免疫治疗为基础的巩固治疗的作用。

入组110例I/II期FL患者，接受24Gy剂量的IFRT。外周血（PB）和骨髓（BM）标本集中送往EuroMRD认证的意大利FIL MRD网络：所有患者均检测基线BCL2/IgH重排，采用巢式PCR（NEST）和RQ-PCR（RQ）方法。基线PB或BM中BCL2/IGH阳性患者，IRFT后以及每6个月一次至少3年，都需在BM和PB中重复BCL2/IgH的MRD检测。随访期间，MRD阳性或转为阳性的患者，接受8次每周一次的抗CD20 MoAb ofatumumab治疗。本研究的主要终点是确定免疫治疗对消灭BCL2/IgH重排细胞的作用。

107名患者（57名男性和50名女性）有初步数据，中位年龄55岁（29-83岁），17%为G1、32%为G2、40%为G3A、11%为NOS，59%患者的FLIPI评分0，35%为1，6%为2，69%患者腹股沟淋巴结受累。尽管BM活检阴性，基线时30%患者（n=32）在BM和/或PB中发现BCL2/IgH重排（30MBR，1MBR和mcr，1mcr），一致性90%， 10%PB阴性者BM阳性。无论有无分子标记，患者复发概率没有显著差异。所有患者均IFRT治疗并获得临床治疗反应，101例可评价患者中79例（78%）全部完成放疗，22例（22%）部分完成放疗。放疗后MRD评估显示，60%患者的PB和/或BM中存在BCL2/IgH重排细胞。根据方案设计，IFRT后MRD阳性患者（n=18）和随访期间转为阳性患者（n=7），接受8次每周一次的ofatumumab治疗。23例治疗患者中20例（87%  CI65.1-97.1）获得MRD转阴，该结果明显优于预期的50%。IRFT后1例死亡，源于缺血性卒中。可能与ofatumumab相关的不良事件发生在7/25例患者，包括5例输注反应，导致3例免疫治疗永久中断。中位随访18个月，所有ofatumumab治疗后MRD转阴的患者接受常规分子随访，仍为MRD阴性。17例患者发生临床复发或进展，13例为无标记物患者，占73例无标记物患者的18%；12例IFRT 后MRD阴性患者中2例复发（16%），23例接受抗CD20 MoAb治疗患者中2例复发（8.7%）， 1例MRD转阴，1例未转阴，三组间无事件生存无显著差异。

这项早期FL的II期研究的MRD数据表明，单独RT通常不足以根除疾病，只能使40%的病例获得阴性MRD，其中只有半数患者为持久阴性。该研究的主要目的已达到，免疫治疗后大部分患者获得BCL2/IGH MRD阴性，ofatumumab治疗的大多数患者的BCL2/IgH重排细胞消失。IRFT后MRD阳性患者的免疫治疗巩固策略改善了分子反应，需要更多研究以确定MRD指导治疗对临床结果的最终影响。