自第一个 ADC 药物Mylotarg于2000年获得FDA批准以来，截至2021 年 12 月全球共有 14 款 ADC 药物获批用于血液系统恶性肿瘤和实体瘤，此外，目前还有100多个ADC候选者处于临床试验的不同阶段。

1.第一三共：

第一三共的DXd ADC产品组合目前由5款治疗不同癌种的正在临床开发的ADC组成。公司的核心ADC包括靶向HER2的ENHERTU， HER3-DXd（patritumab deruxtecan，HER3靶向ADC），靶向TROP2的ADC datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)。T-DXd和Dato-DXd正在由第一三共与阿斯利康共同开发并在全球范围内商业化。其他两款ADC包括 DS-7300（B7-H3）和DS-6000（CDH6），正在通过与Sarah Cannon研究所的战略研究合作进行开发。

每一个ADC都是使用Daiichi Sankyo专有的DXd ADC技术组成。包括单抗、GGFG和Dxd三部分

2.Seagen：

Seagen 总部位于美国西雅图，成立于 1998 年，于 2001 年在美国纳斯达克上市，是 ADC 领域行 业领导者。全球已上市的 14 款 ADC 药物中，Seagen 参与研发的占 4 款。公司目前共有 11 款潜在新药在研，已上市的 4 款也正在积极拓展适应症，另外还有 14 款和其他跨国公司合作研发。Adcetris 是 Seagen 公司第一个上市的药物，也是全球第二款上市的 ADC 药物，于 2011 年获批治疗淋巴瘤，截止 2021 年底，已在全球 76 个国家上市。Padcev，TUKYSA 和 Tisotumab vedotin 分别于 2019，2020 和 2021 年在美国获批上市。

Adcetris：CD30 靶点本妥昔单抗+微管抑制剂 MMAE+二肽连接子，随机偶联而成。

Padcev：Nectin-4 靶点AGS-22C3 抗体+ MMAE+二肽连接子，半胱氨酸残基定点偶联。

处在临床阶段的4款ADC分别为：Ladiratuzumab vedotin（靶向LIV-1，目前处于临床二期，与默沙东合作）；SGN-CD228A（靶向CD228，目前处于临床I期）；SGN-B6A（靶向ITB6，目前处于临床I期）；SGN-STNV（靶向STn，目前处于临床I期）。

3.ImmunoGen：

ImmunoGen在研管线中有4款ADC, 进展最快的为Mirvetuximab Soravtansine（IMGN853），2022年5月24日生物制品许可申请 （BLA）已获得FDA受理，用于单药治疗叶酸受体α（FRα）高表达的铂耐药卵巢癌，并被授予优先审评资格。FDA做出决议的目标日期为2022年11月28日。

2020年10月20日，中美华东与美国 ImmunoGen达成协议，获得了在大中华区（含中国大陆，香港、澳门和台湾地区）独家临床开发及商业化IMGN853的权益。中美华东将向ImmunoGen支付4000万美元首付款和最高可达2.65亿美元的里程碑付款，以及约定比例的销售额提成费。

4.ADC Therapeutics：

ADC Therapeutics致力于开发包含新一代吡咯并苯并二氮杂卓（PBD）二聚体的抗体偶联药物（ADC），用于治疗血液癌和实体瘤。

ADC Therapeutics有一款上市的ADC药物loncastuximab tesirine（Lonca）,是一种靶向CD19的ADC疗法，由一种人源化抗人CD19单克隆抗体通过连接器与吡咯并苯并二氮杂卓（pyrrolobenzodiazepine，PBD）二聚体细胞毒素偶联而成，连接子为酶可切割的缬氨酸-丙氨酸。另外ADC Therapeutics有7款在研ADC产品。

5.Bristol Myers Squibb Co.：

BMS有一款ADC药物Polatuzumab Vedotin-Piiq上市，处于临床阶段的ADC有BMS-986148，AVID-100，CC-99712。

6. Mersana：

Mersana技术核心主要为多弹头ADC技术Dolaflexin，DAR值最高达24，官网宣称可以精准平衡ADC药物各项理化性质并提供最佳的的水溶性、电荷平衡、Linker稳定性和DAR值。

但在2021年9月10日，Mersana Therapeutics公布NaPi2b靶向ADC新药面临严重毒性和量效关系相反的境地。

2022年2月3日，强生宣布与Mersana Therapeutics达成合作协议，共同开发3款新一代ADC药物。

7. GILEAD/Immunomedics：

2020年9月中旬，吉利德以210亿美元巨额收购抗体偶联药物（ADC）开发商Immunomedics。此次收购为吉利德带来了一款商业化产品Trodelvy。这是一款首创的Trop-2靶向ADC药物。Trodelvy®于2020年被FDA批准，2021 年获得 EMA 的加速批准，用于治疗三阴性乳腺癌。有效载荷 SN-38 是一种拓扑异构酶 I 抑制剂，通过可水解连接子（pH 敏感连接子）CL2A 与抗体连接，DAR 为 7.6

8. Genentech/Roche：

Genentech/Roche有两个获批的ADC产品，分别是靶向HER2的Kadcyla 和靶向CD79B的Polivy。

Trastuzumab emtansine (Kadcyla ® : Genentech/Roche) 于 2013 年被 FDA 和 EMA 批准用于治疗 HER2+ 转移性乳腺癌。DM1通过不可切割的硫醚连接子 4-（N-马来酰亚胺甲基）环己烷-1-羧酸酯 (MCC) 连接曲妥珠单抗的赖氨酸残基上 。

Polatuzumab vedotin (Polivy®: Genentech/Roche) 2019年获得FDA批准， 2020年获得EMA批准,是一种抗CD79B单克隆抗体，通过蛋白酶可切割的二肽连接子缬氨酸-瓜氨酸 (Val-Cit)与微管抑制剂单甲基auristatin E（MMAE）偶联。

9．Synaffix

Synaffix成立至今总计13次授权交易，已公布交易金额（6项）总计接近27亿美元，按一个ADC1.25亿美元计算13个授权交易总额接近37亿美元。

在ADC领域，Synaffix有三个技术平台GlycoConnect™，HydraSpace™，toxSYN™。

Synaffix合作的ADC达到13款

10. pyxis oncology

pyxis 与辉瑞有着密切联系，其管理团队来自辉瑞、ADC Therapeutics：Immunomedics、Genentech、Wyeth、Amgen、Seagen，都是ADC药物开发的领先企业。pyxis 一出生就不平凡，创始人工作基础决定了企业的发展模式，IPO后，Pfizer持有9%的投票权，Bayer持有8.6%的投票权，Perceptive Life Sciences Master Fund持有4.8%的投票权，Arix Bioscience Holdings Limited持有4.5%的投票权。

2021年3月18日 辉瑞将为Pyxis提供两种创新ADC候选药物PYX-201和PYX-203的全球范围内许可权、开发及商业化权利。同时，辉瑞还将为Pyxis提供其ADC技术平台的许可，包括各种有效载荷类别、链接器技术和针对特定ADC的缀合技术，以用于将来开发其他ADC药物

不同于内吞的ADC ， PYX-201 靶向EDB-FN, EDB-FN是一种在细胞外基质(ECM) 中表达的蛋白。PYX-201可以直接接近靶标， 而不必穿透癌症中常见的间质和ECM 屏障。在肿瘤胞外释放毒素，由毒素的高脂溶性发挥旁观者效应杀死肿瘤细胞。

PYX-201原本为辉瑞所有，2021年通过授权交易纳入pyxis oncology旗下。

11. Ambrx

Ambrx（安博生物）成立于2003年，总部位于美国加州圣地亚哥，是一家致力于开发优化蛋白质药物的生物制药公司。2015年6月，由复星医药领投，与厚朴投资、光大控股医疗健康基金以及药明康德组成联盟联合收购了Ambrx公司，这是首个由中国资本全资收购的美国高科技生物医药公司。

Ambrx的技术核心是基于非天然的氨基酸的定点偶联技术。

Ambrx的研发管线，包括多款新型ADC药物，以及应用非天然氨基酸定点偶联技术的IL-2、抗体小分子偶联FRα/CD3双特异性药物、免疫刺激ADC（TLR7/8激动剂偶联）等。

12. Spirogen( AstraZeneca )：

Spirogen于2013年被AstraZeneca收购，其核心是PBD弹头，PBD毒性高于其它payload，Spirogen将其权益授予了众多知名ADC企业，包括GamaMabs Pharma，Regeneron Pharmaceuticals，Mitsubishi ，Tanabe Pharma (MTPC)，AstraZeneca/MedImmune，Kolltan Pharmaceuticals，ADC

Therapeutics，Genentech，Auven Therapeutics，Seattle Genetics。

ZW49则是一种新型的双特异性抗体-药物偶联物(ADC)，基于Azymetric™和ZymeLink™平台开发，在Zanidatamab的基础上添加了毒素MMAE而组成，利用前者增强的抗体内化作用，向肿瘤细胞输送毒素，诱导肿瘤细胞死亡。

13.Zymeworks：

Zymeworks成立于2003年，是一家致力于研发新一代多功能抗体的临床阶段生物医药公司，总部位于加拿大温哥华。目前在研管线均为双特异性抗体或双特异性ADC。该公司研发实力强劲，拥有4个互补性的技术平台，使得公司能够稳定且持续地研发出新一代抗体药。

14．Astellas/ Agensys

2007年12月,安斯泰来收购美国癌症治疗性抗体研发生物技术公司Agensys,核心资产为Padcev，Padcev于 2019 年获得 FDA 批准用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌。Padcev通过蛋白酶可切割的连接子-马来酰亚胺己酰基-缬氨酸-瓜氨酸 (MC-Val-Cit) 连接在抗体的半胱氨酸残基上，有效载荷为MMAE。

15.Alteogen：

Alteogen公司是一家生物制药公司，致力于开发具有增加的体内半衰期特性的下一代长效biobetter。Alteogen还在开发单克隆抗体biobetter与Alteogen专有抗体药物偶联物（ADC）技术和具有巨大的市场潜力的单克隆抗体biosimilars。核心ADC是一款her2及MMAE的ADC药物ALT-P7。

16. AbGenomics International, Inc.：

AbGn-107是一种配备可以精准识别癌细胞的“接头”-AbG的新型抗体偶联药物，可针对某些胃肠道（GI）癌症，包括胃癌，胆道肿瘤，胰腺，结直肠癌表面的新型肿瘤相关抗原。这种抗体一旦到达肿瘤可与癌细胞结合被内化，其中浓缩的毒素可有效杀死癌细胞。

17. BioAtla：

BioAtla是一家专注开发条件性激活（CAB）蛋白质疗法的生物科技公司，主要开发全新的单克隆抗体和其它蛋白质治疗候选产品。据悉，相较于传统抗体，这些产品具有更高的靶向性、更强的药效，并能进行更具成本效益和预测性的生产。

目前，CAB的开发形式有很多种，包括抗体、抗体药物偶联物（ADC）、双特异性、嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）和组合疗法。

BioAtla研发管线中的两款ADC药物分别是BA3011和BA3021

18.Bolt Biotherapeutic

Bolt Biotherapeutics是一家临床阶段的免疫肿瘤学公司，成立于2015年，位于美国洛杉矶，致力于开发治疗癌症的疗法。该公司的Boltbody-ISAC方法开创了一种新的免疫治疗方法，Boltbody-ISAC主要有三个组成部分：一个肿瘤抗原靶向抗体，一个可设计为可切割或不可切割的连接体，以及一个专有的免疫兴奋剂，用于激活患者的先天性和适应性免疫系统。

19. Byondis:

Byondis在研的ADC产品，分别靶向Her2，c-Met，SIRPa,CD123。

2021年6月8日，Byondis公司宣布其新一代在研抗体偶联药物（ADC）trastuzumab duocarmazine（SYD985）在3期临床研究TULIP中达到了无进展生存期（PFS）的主要终点。

20. Catalent：

Catalent是纽交所上市的CDMO公司。2007年被黑石集团收购后成立, 2014年独立运营，并于同年7月在纽交所上市。2020年，按照营收，Catalent与其他两家CDMO公司位列全球CDMO行业前三。

21. Cytomx therapeutics：

CytomX Therapeutics是一家致力于重新发明用于治疗癌症创新疗法的生物制药公司，其核心技术为Probody®，Probody®疗法是指完全重组的包含掩蔽肽的抗体，旨在健康组织中保持惰性，但在肿瘤微环境中被特异性激活，从而扩大药物的治疗窗口并且解锁新靶点，是一种非常有前景且能被广泛应用的疗法。

22、Debiopharm：

Debiopharm公司的Multilink™是一种新的可裂解连接子平台，具有高DAR（drug-to-antibody ratio，药物抗体比），并且允许在抗体上连接多种药物有效载荷。2021年6月16日，Debiopharm与Ubix Therapeutics宣布合作开发创新抗体-蛋白降解剂®偶联物（Antibody Degraducer® Conjugates，ADeC）。在研核心ADC产品为Debio1562.

23、Eisai：

MORAb-202是Eisai公司的第一个抗体药物偶联物(ADC)，由Eisai公司内部开发的抗癌药物farletuzumab，一种靶向叶酸受体α (FRα)的人源化IgG1单克隆抗体和Eisai公司内部开发的抗癌药物eribulin组成，使用一种酶剪切连接剂。

24、Forbius：

Forbius是一家临床阶段的生物制药公司，专注于设计和开发用于治疗纤维化和癌症的新型生物制剂，其当前重点是开发靶向表皮生长因子受体（EGFR）和转化生长因子β（TGFβ）通路的创新疗法。其重点管线为AVID100， 其是一种高效力的EGFR靶向ADC，旨在实现增强的抗肿瘤效果，同时在皮肤或其他表达EGFR的正常组织中的毒性不会相应增加。

25、Fortis Therapeutics：

Fortis Therapeutics成立于2016年，致力于开发针针对CD46的新型抗体偶联药物FOR46，适应症为晚期多发性骨髓瘤和转移性去势抵抗性前列腺癌。Fortis Therapeutics的技术来源于加利福尼亚州大学旧金山分校（UCSF）的独家许可，并在刘斌博士实验室进一步开发。

26、Helix BioPharma：

Helix BioPharma的L-DOS47靶向CEACAM6（CEACAM6在多种上皮恶性肿瘤中过表达），目前正在开展治疗NSCLC和胰腺癌的II期临床研究。

27. Macrogenics：

MacroGenics（纳斯达克代码：MGNX）是一家处于临床阶段的生物制药公司，致力于研发创新的单克隆抗体用于癌症治疗。公司的产品研发主要基于可以应用于多个治疗领域的下一代抗体科技平台。

28. Molecular templates：

29. Silverback Therapeutics:

Silverback前期主攻激动剂偶联的新型ADC药物，但研发不易，2022年3月31日Silverback Therapeutics发布2021年财报，同时此外，公司宣布做出重大策略调整，终止ISAC药物SBT6050和SBT6290的研发，将所有研究重心和研发资源全部集中到针对慢性乙肝的SBT8230项目。

30.Tubulis:

近日，德国慕尼黑Tubulis宣布成功完成约6300万美元B轮融资。融资由Andera Partners领投，新投资者Evotec和Fund+参与其中。所有现有投资者也参与了本轮融资，包括Bayern Kapital、BioMedPartners、coparion、High-Tech Gründerfonds (HTGF)、OCCIDENT和Seventure Partners。