前列腺癌是一种高度异质性的肿瘤，90%的mCRPC存在基因异常[1]。在前列腺中，同源重组修复（HRR）基因突变的发生频率约 14.1%,主要突变基因为BRCA2、ATM、BRCA1和CHEK2[2]。

由于基因突变患者其疾病进展更快，死亡率更高[3]，CSCO（中国临床肿瘤学会）前列腺癌专家委员会在《CSCO 前列腺癌诊疗指南》[4]中，充分参考国内外新发表的研究数据及指南共识，同时结合中国患者特征与诊疗实践经验，完成了“前列腺癌基因检测与精准治疗”章节。

一、前列腺癌患者进行基因检测和液体活检的目的

不同病情和治疗阶段的前列腺癌患者的基因突变特征各异，基于前列腺癌临床实践以及药物研发现状，推荐基于提供遗传咨询和制定治疗决策为目的基因突变检测[5]。

• 制定治疗决策[6]：对于所有 mCRPC 患者，推荐进行至少包含 HRR 基因胚系及体系变异的检测，并可以考虑行微卫星不稳定性（ microsatellite instability，MSI）和 DNA 错配修复缺陷（DNA mismatch repair deficiency， dMMR）检测。

• 提供遗传咨询[6]：评估是否适宜进行基因检测需要结合前列腺癌患者的家族史、临床及病理学特征。其中家族史需要考虑以下几个因素：

1. 是否有兄弟、父亲或其他家族成员在60岁前诊断为前列腺癌或因前列腺癌死亡；

2. 是否在同系家属中具有3名及以上包括胆管癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌、卵巢癌、结直肠癌、子宫内膜癌、胃癌、肾癌、黑色素瘤、小肠癌及尿路上皮癌的患者，特别是其确诊年龄≤50 岁；

3. 患者个人是否有男性乳腺癌或胰腺癌病史；

4. 是否已知家族携带相关胚系致病基因突变。

二、前列腺癌基因检测和液体活检用于制定治疗决策

对于mCRPC患者的治疗：

• I级推荐：

检测的基因类型包括BRCA2、BRCA1、ATM、PALB 2、FANCA、FANCL、RAD51B、RAD51C、RAD51D、BRIP1、BRAD1、CHEK1、CHEK2、CDK12、MSH2、MSH6、GEN1、RAD54L

检测类型：胚系+体系

• II级推荐：

检测的基因类型包括其他 DNA 修复基因ATR、NBN、MRE11A、RAD51、FAM175A、EPCAM、PPP2R2A、HDAC2

检测类型：胚系+体系

• III级推荐：AR-V7

对于既往接受一线醋酸阿比特龙或恩扎卢胺治疗并进展的 mCRPC 患者在准备进行二线治疗前行循环肿瘤细胞上 AR-V7 检测，可以用于帮助指导后续治疗方案的选择。接受二线及以上治疗的 AR-V7 阳性 mCRPC 患者可从紫杉类化疗中获益。

检测类型：循环肿瘤细胞（CTC）

三、前列腺癌基因检测和液体活检用于提供遗传咨询

• I级推荐：

高危、极高危、局部晚期、转移性前列腺癌伴家族史，即在同系家属中具有多名包括胆管癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌、卵巢癌、结直肠癌、子宫内膜癌、胃癌、肾癌、黑色素瘤、小肠癌以及尿路上皮癌患者，特别是其确诊年龄≤50 岁）的患者。  

导管内癌、导管腺癌患者检测的基因包括BRCA2、BRCA1、ATM、PALB2、MLH1、MSH2、MSH6、PMS2、GEN1、FANCA、CHEK2

检测类型：胚系。

• II级推荐：

对前列腺导管内癌和导管腺癌患者的血液样本胚系基因进行其他 DNA 修复通路基因（MLH1、PMS2、CDK12、RAD51D、ATR、NBN、MRE11A、RAD51C、BRIP1、FAM175A、EPCAM）和 HOXB13 的检测。

检测类型：胚系

四、治愈性治疗与内分泌治疗后的随访

• I 级推荐：

治愈性治疗后的随访内容：病史询问+体格检查、血清 PSA、DRE

随访频次：在治疗后前 2 年之内应该至少每 3 个月进行一次，2 年后至少每半年随访一次，5 年后至少每年随访一次；

内分泌治疗后的随访内容：

• 血清 PSA；

• 肌酐、血红蛋白、肝功能；

• 血清睾酮水平；

• 骨扫描；

• 代谢并发症监测随访频次：至少 3～6 个月

• II 级推荐：

治愈性治疗后的随访内容：骨扫描、腹部盆腔 CT 或 MRI；PET/CT 病史询问+体格检查、血清 PSA、DRE

随访频次：至少每年一次；

内分泌治疗后的随访内容：腹部盆腔 CT 或 MRI；PET/CT

随访频次：至少每年一次；

前列腺癌的精准诊断与靶向治疗，是未来改善晚期患者生存的重要手段。

目前国际上已公布多个前列腺癌靶向药物疗效的研究数据，未来伴随着基因检测的发展，将会有更多的前列腺癌患者从合适的靶向药物中获益。

参考文献

[1]Robinson D et al. Cell 2015; 161:1215–28.

[2]Heeke AL, et al. JCO Precis Oncol. 2018;2018. doi:10.1200/PO.17.00286.

[3]Yu Wei, et al. Oncologist. 2012, 25(7):e1042-e1050.

[4]2020 CSCO 前列腺癌诊疗指南

[5]ABIDA W, ARMENIA J, GOPALAN A, et al. Prospective genomic profiling of prostate cancer

across disease states reveals germline and somatic alterations that may affect clinical decision making

［J］. JCO Precis Oncol, 2017, 2017.

[6]中国前列腺癌患者基因检测专家共识（ 2020 版）

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本文来源：医学界肿瘤频道

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