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[TCT2013]基因谱可识别抗凝治疗抵抗的心脏病发作患者并为其带来临床获益

临床医学

1970-01-01      

1888 0

  本届TCT年会上发布了GIANT试验的最新结果--经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的基因谱能帮助心脏病团队医生调整噻吩并吡啶类抗凝药如氯吡格雷治疗无效患者的治疗方案并改善其缺血结局。氯吡格雷的有效性取决于其通过CYP2C19途径激活活性代谢产物。伴有CYP2C19基因变异的急性冠状动脉综合征患者中氯吡格雷的代谢较差,对治疗的反应较慢,PCI治疗后一年内主要缺血事件风险较高。基因检测能帮助我们识别CYP2C19基因型的患者,但是目前尚不确定及时调整上述患者的噻吩并吡啶治疗方案能否改善患者的结局。GIANT试验评估了CYP2C19基因分析的临床意义及患者对调整后的噻吩吡啶类药物治疗的依从性。研究的主要结局是与对治疗反应正常者相比,治疗应答较慢的患者基因分型后调整之后1年后死亡、心肌梗死及支架内血栓形成的复合终点。该前瞻性、多中心、单组研究入选1499例行急诊PCI(胸痛发作时间<24小时)患者。在介入治疗后48小时内对其行基因谱分析以确定其是否存在CYP2C19基因功能缺失和氯吡格雷抵抗。当患者存在治疗抵抗时,强烈建议患者调整治疗方案。在PCI术后12个月行双联抗血小板治疗(DAPT),对其中的1445例(96.4%)患者进行了为期1年的随访,客观评估治疗依从性。共计有22%的患者(n=319)存在CYP2C19功能缺失,存在治疗抵抗。其余患者则构成对照组。治疗抵抗组中,有85%的患者在基因谱分析后调整了治疗方案,其一年后的不良事件发生率显著低于未调整治疗方案的抵抗者(3.3% vs. 15.6%),但与对照组患者相当(3.3% vs. 3.04%)。随访1年时有4.9%的患者治疗依从性较差,这些患者的缺血性事件发生风险更高。法国Paris-Sud心血管研究所的Bernard R. Chevalier教授指出,GIANT试验结果表明,对行急诊PCI的急性心肌梗死患者筛查氯吡格雷抵抗情况并进行相应的治疗方案调整能显著降低其主要缺血事件发生率至与治疗应答者相当的水平,有助于我们确定CYP2C19抵抗者的替代治疗策略。



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