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Nature:携带这个APOE基因型的人群,感染新冠后死亡风险大幅增高!

临床研究

2022-09-26   来源 : Hanson临床科研

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用数据,来辨清事实。


关键词:COVID-19;基因型;死亡风险


导言:

从新冠疫情发生之初,有一个问题就一直困扰着医学科学家:为什么新冠病毒感染者中,有些是无症状感染者、而有些却会死亡

之前对于遗传基因与新冠发生重症的关联研究显示,遗传变异与 COVID-19 预后相关;但确切机制仍不清楚。
【Nature】这两个免疫相关基因与危重症新冠肺炎相关联
【Nature】这两个免疫相关基因与危重症新冠肺炎相关联

2022年9月21日Nature杂志发表了洛克菲勒大学RU的Sohail Tavazoie组文章,报道了APOE基因变异与COVID-19死亡风险有关。

我们请一直在美国从事病毒新药/疫苗研发的王宇歌博士对这项研究做一解读。


这篇论文的题目是“Common human genetic variants of APOE impact murine COVID-19 mortality”【1】。


背景:


APOE(载脂蛋白E)基因的常见基因型是APOE3/3纯合型

但该基因的变异十分常见,仅在大约3%的全球人口中为APOE2/2APOE4/4纯合体;APOE基因的变异与发生阿尔茨海默病(国内亦称“老年性痴呆”,AD)、动脉粥样硬化和肿瘤免疫异常等相关


课题设计思路和主要结果:

1,携带APOE2APOE4基因的小鼠感染新冠后死亡风险更高

在小鼠模型中,与携带最普遍的APOE3等位的小鼠相比,携带APOE2APOE4变异的小鼠表现出快速的COVID-19疾病进展和较差的生存结果。


2,APOE基因变异影响了对新冠病毒感染的免疫应答

APOE2APOE4基因型小鼠在感染后早期表现出病毒载量增加以及适应性免疫应答受到抑制。
携带APOE2APOE4基因的小鼠感染和病死均大幅增加,且APOE基因变异对病毒感染和抗病毒免疫显著影响。


3,人群研究验证了APOE 4/4基因型患者死亡风险大幅增高

根据英国数据库中新冠感染患者的人群研究中,携带APOE4/4基因型的人群感染新冠后死亡风险携带APOE3/3基因型人群的2.26倍(p = 2.6e-7)。


小结:


这项研究提示了宿主基因异质性是COVID-19在不同个体体内进展不同的因素之一。

本研究特别验证了携带携带APOE4/4基因型感染新冠后的死亡风险大幅增高,是携带APOE3/3基因型人群的2.26倍。


本研究的学术意义:

这项研究在动物实验中发现不同基因型死亡风险的变化、并分析了其发生机制,最后在人群中验证了不同基因型的死亡风险;是探索类似研究的极好模板


原文链接:

【1】 https://www.nature.com/articles/s41586-022-05344-2



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