IMRAVE 150临床试验中，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗（Atez+Bev）治疗对比索拉非尼治疗不可切除的HCC患者，表现出了更好的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。随后，Atez/Bev治疗在指南中被推荐作为一种常规治疗方法，俨然成为不可切除肝细胞癌治疗的新标准。

由于目前HCC全身治疗选择较多，尽早评估治疗反应并确定合适的全身药物至关重要。许多研究表明，甲胎蛋白反应（AFP的变化）与影像学反应、PFS和总生存率之间存在相关性。然而临床上缺少AFP反应的标准化定义，此外AFP反应与Atez/Bev治疗的有效性是否相关也仍然未知，因此本期分享一篇多中心研究，旨在探讨AFP反应、治疗反应和PFS之间的关系，确定AFP反应的最佳阈值。

研究过程

这项研究共纳入来自14家医院的284例不可切除的HCC患者，他们于2021年10月至2022年9月接受了Atez/Bev治疗。主要目的是确定最佳的AFP反应阈值，并检查AFP反应与RECIST反应的关系（总应答率[ORR，CR+PR]和疾病控制率[DCR，CR+PR+SD]）之间的关系。次要目的是检查AFP反应和PFS的关系。

排除AFP水平为<10ng/mL的患者后，该研究共包括91例接受Atez/Bev治疗的HCC患者。在Atez/Bev治疗开始时，77例（84.6%）患者为Child-Pugh A级，14例（15.4%）患者为Child-PughB/C级。中位（IQR）AFP水平为530（107-4647）ng/mL。

使用RECIST对所有患者的治疗反应进行评估。CR、PR、SD、PD分别为1例、18例、56例、16例。CR、PR、SD和PD患者的中位（IQP）AFP相对变化（治疗开始到治疗后6周之间的变化）分别为83%下降、60%下降、13%下降和104%增加。

AFP反应阈值与治疗反应之间的关系

AFP反应≥20%、≥50%和≥75%患者ORR的阳性预测值（PPV）分别为33.3%、44.0%和61.5%，AFP反应≥20%、≥50%和≥75%与ORR具有显著相关性（p=0.02、p=0.003和p<0.001）。AFP反应ORR的比值比（OR）（95% CI）≥20%，≥50%，≥75%分别为3.8（1.3-11）、5.7（1.9-17）和9.8（2.7-35）。

同样，AFP反应≥20%、≥50%和≥75%患者的DCR的PPV分别为100%、100%和100%，AFP反应≥20%和≥50%与DCR显著相关，AFP反应≥75%与DCR相关性不显著（p<0.001,p=0.005,p=0.1）。在考虑DCR敏感性时，AFP反应≥20%的敏感性（52.0%）高于AFP反应≥50%和≥75%的敏感性（33.3%和17.3%）。

AFP反应各阈值与PFS

以AFP反应≥20%为阈值，AFP反应≥20%的患者6个月和12个月PFS发生率分别为80.0%和66.7%，AFP反应<20%的患者发生率分别为41.3%和15.3%。AFP反应≥20%的患者PFS明显高于AFP反应<20%的患者（p<0.001）。以AFP反应≥50%为阈值，AFP反应≥50%的患者6个月和12个月PFS的发生率分别为92.9%和69.6%，AFP反应<50%的患者发生率分别为44.6%和24.7%（p<0.001）。以AFP反应≥75%为阈值时，AFP反应≥75%的患者6月和12月PFS发生率分别为100%和50.0%，AFP反应<75%的患者PFS发生率分别为49.9%和32.8%，两者差异无统计学意义，两组（p=0.06）。

通过Cox比例风险模型评估与PFS相关的因素。当检测AFP反应为20%时，AFP反应≥20%是PFS生存率为4.44（95%CI:1.9-10,p<0.001）的重要因素（预后良好）。当检查AFP反应50%时，AFP反应≥50%是HR为5.60（95%CI:1.6-19,p=0.006）的PFS的一个显著因素（预后良好）。当检测AFP反应为75%时，AFP反应≥75%与PFS无关（HR:3.23,95%CI:0.7-15,p=0.1）。此外Child-Pugh评分和BCLC分期均与PFS无关。

总结

AFP反应≥50%的ORR的OR较高，与PFS相关。另一方面，AFP反应≥75%时，尽管ORR的OR值较高，但与PFS无关。因此，在Atez/Bev治疗中，AFP反应降低50%可作为ORR的预测标记。AFP反应≥20%与DCR和PFS相关，对DCR的敏感性高于AFP反应≥50%和≥75%。因此，在Atez/Bev治疗中，AFP反应降低20%可作为DCR的预测指标。准确预测Atez/Bev治疗的反应对选择最佳治疗非常重要，并且可以使用这些AFP反应阈值预测治疗反应。由于在整个治疗过程中AFP可以很容易地进行监测，它为制定治疗策略提供了重要的信息。

参考文献

Fulgenzi CAM, Cheon J, D'Alessio A, Nishida N, Ang C, Marron TU, Wu L, Saeed A, Wietharn B, Cammarota A, Pressiani T, Personeni N, Pinter M, Scheiner B, Balcar L, Napolitano A, Huang YH, Phen S, Naqash AR, Vivaldi C, Salani F, Masi G, Bettinger D, Vogel A, Schönlein M, von Felden J, Schulze K, Wege H, Galle PR, Kudo M, Rimassa L, Singal AG, Sharma R, Cortellini A, Gaillard VE, Chon HJ, Pinato DJ. Reproducible safety and efficacy of atezolizumab plus bevacizumab for HCC in clinical practice: Results of the AB-real study. Eur J Cancer. 2022 Sep 20;175:204-213.

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