医微客 - Cell：全面解析转移性癌症中的细菌，为开发新型癌症疗法奠定基础

Cell：全面解析转移性癌症中的细菌，为开发新型癌症疗法奠定基础

临床医学

2024-04-10

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在我们的身体表面以及体内生活着大量微生物，包括细菌、病毒、真菌，它们组成了我们身体的微生物群。它们与我们组成龙一个共生体系，我们需要它们，它们也需要我们。例如，细菌帮助我们消化食物，并与我们的免疫系统合作对抗病原体。特别是肠道细菌已经被广泛研究，被认为在疾病与健康中发挥多种关键作用。

实际上，除了皮肤等身体表明和肠道，身体的其他组织中也发现了细菌的存在，2020年5月，一篇 Science 论文引起了广泛关注【1】，该研究通过对乳腺癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌、黑色素瘤、骨癌和脑肿瘤这7种常见实体瘤的超过1526个样本的分析，发现大部分肿瘤中含有细菌。此后，肿瘤内细菌频频登上各大顶刊，但这些细菌是如何进入肿瘤的，它们究竟在肿瘤干什么，仍在很大程度上是未知的，这也导致我们不清楚这些肿瘤内细菌对癌症的发生发展和治疗有何作用。

2024年4月9日，荷兰癌症研究所的研究人员在国际顶尖学术期刊 Cell 上发表了题为：A pan-cancer analysis of the microbiome in metastatic cancer 的研究论文【2】。

该研究绘制了一份详细的转移性肿瘤中的细菌目录，在分析了26种癌症的4000多个肿瘤样本后，揭示了这些肿瘤内细菌的多样性，以及它们如何与癌细胞和周围环境相互作用。例如，有些细菌与免疫治疗不良反应有关。这项研究为更好地理解细菌如何帮助或阻碍癌症治疗铺平了道路。

转移是癌症患者死亡的主要原因，许多治疗方法也是针对转移性癌症。因此，研究团队对转移性肿瘤进行了更深入的研究，探索其中细菌的存在及其与肿瘤的相关性。

在来自26种癌症的4160个转移性肿瘤活检组织中，研究团队对宏基因组学、基因组学、转录组学和患者临床数据进行了分析，实际上，这些数据异常庞大——400TB，而且，细菌DNA只占其中极少一部分，因此，研究团队利用计算机来筛选其中来自细菌的DNA信息，从而绘制了转移性肿瘤中出现的细菌分布图。

研究团队惊讶地发现，不仅仅是结直肠癌的转移瘤中含有大量细菌。通常我们认为大多数人类共生细菌生活在肠道中，因此更容易随着结直肠癌的转移而传播到身体的其他部位。该研究发现，这些肿瘤中的细菌具有器官特异性趋向，缺氧肿瘤中富集了厌氧菌。细菌的多样性与肿瘤浸润中性粒细胞之间有关。

该研究还发现了肿瘤内细菌与癌症治疗效果之间的关联，例如，肺癌转移瘤中携带梭杆菌属（Fusobacterium）的患者对免疫检查点抑制剂（ICB）治疗的反应比没有这种细菌的同龄人差。而免疫检查点抑制剂治疗同样会影响肿瘤内细菌，例如，ICB治疗后，那些对治疗有积极反应的癌症患者的肿瘤中的放线菌、拟杆菌、双歧杆菌等细菌被耗尽。此外，研究团队还注意到，细菌种类越多样化，邻近的肿瘤细胞就越活跃。