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细胞应激的后果

临床医学

2024-07-23

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细胞应激本是机体在面对损伤时，维持稳态的一种机制，但是突破阈值也会产生一系列的不良后果。

细胞适应

细胞对损伤因素的适应。细胞可以对损伤因子产生抵抗力，并恢复细胞内和体内稳态。细胞对损伤因子的长期作用达到部分适应后，可以维持其促炎状态，形成一种稳态应变。

凋亡

细胞凋亡是各种生理和病理过程的重要组成部分，包括正常的细胞周转、免疫系统的正常发育和功能分化、不必要组织的激素依赖性萎缩、胚胎发育以及无促炎反应的受损或恶性细胞的死亡等。高水平的促炎细胞应激和高浓度DAMP的形成有关，参与焦亡（与炎症小体的形成相关）。

化生(metaplasia)

化生与细胞应激和组织应激的发展有关，例如，在气道上皮、子宫内膜或结缔组织的化生。胃上皮化生发生在胃粘膜的炎症和萎缩性变化（特别是腺体）的情况下，且化生的过程倾向于进行性，并存在相关组织恶性化的风险。

细胞恶变

细胞恶变和恶性肿瘤的形成与DDR机制的失败，保留对肿瘤细胞存活有用但对生物体有害的多个突变，以及肿瘤细胞中“寄生”基因组的形成有关。

细胞老化

细胞老化是由生物分子（在基因组、转录组、蛋白质组中）中损伤的随机积累引起，导致细胞应激与ROS积累，细胞周期阻断，细胞和组织异稳态形成。衰老过程会影响所有类型的细胞，包括干细胞。

细胞老化导致一种不可逆的增殖停止状态，在这种状态下，细胞保持代谢活性，并分泌一些促炎和蛋白水解因子和衰老相关分泌表型（SASP）的其他成分。

细胞老化的特征是形态学转变，即：高水平的β-半乳糖苷酶（SA-β-gal）表达，周期蛋白依赖性激酶2A抑制蛋白p16INK4a、SASP的积累，异染色质灶（SAHF）的形成，细胞中异常蛋白聚集物和颗粒的积累，端粒缩短和氧化应激。

细胞老化是细胞发展的另一种替代（相对恶性肿瘤）手段，在这种方法中，细胞继续积累亚致死损伤，这最终可能导致某种细胞死亡或持续功能障碍。SASP包括生长因子、细胞因子和细胞外蛋白酶，它们可以调节由细胞衰老所引起的大多数有益和有害的微环境表型。

细胞老化和促炎性SASP可能形成一个恶性的发病循环，参与衰老组织异位沉积的形成。

参考资料

Gusev, E.; Zhuravleva, Y. Inflammation: A New Look at an Old Problem. Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 4596. https://doi.org/10.3390/ ijms23094596

Sikora, E.; Bielak-Zmijewska, A.; Mosieniak, G. A common signature of cellular senescence; does it exist? Ageing Res. Rev. 2021, 71, 101458.

百度浏览来源 : 闲谈 Immunology

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