CLL是西方国家最常见的血液系统恶性肿瘤，发病率为6／10万人年，一部分患者为惰性疾病，无需治疗，而其余患者的疾病较具侵袭性，进展迅速甚至降低预期寿命。整个CLL人群的中位生存期约为诊断后10年。化学免疫疗法如氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗（FCR方案）以及苯达莫司汀和利妥昔单抗（BR方案）可使大多数患者获得缓解，但这些方案很难治愈，并且大多数患者会经历复发。然而，近年来随着靶向新药的问世，代表性的药物如伊布替尼和venetoclax，CLL的治疗已发生了革命性地改变，CLL患者的生存率得以提高，甚至免于化疗。然而，单独应用某个药物可能难以根除MRD，并且通常是无限期地使用或直到疾病进展。基于此，研究人员在复发难治性CLL患者中开展了这项单臂、2期CLARITY研究，探讨了伊布替尼和venetoclax联合之后能否根除CLL残留，并计划停止治疗。 

CLARITY研究是一项2期临床试验，通过联合伊布替尼和venetoclax治疗复发或难治性CLL患者。主要终点是联合治疗12个月后根除MRD。关键的次要终点是国际工作组CLL标准评估的治疗反应、安全性、无进展生存和总生存。

从2016年5月至2017年11月，该研究招募了54例患者。先前疗法的中位数为1。

在使用伊布替尼和venetoclax联合治疗12个月后的53例患者中，28例患者（53%）的外周血和19例患者（36%）的骨髓均达到MRD阴性（10000个白细胞中少于1个CLL细胞），这一结果超出预定假设，说明该组合方案是很有意义的。并且，MRD降低的深度持续改善，25例患者中有11例（44%）在第26个月时为MRD⁴或更低。47例患者（89%）获得治疗反应，27例（51%）患者获得完全缓解。中位随访21.1个月，1例患者进展，所有患者均存活。

图1 治疗反应动态图

图2 治疗反应

另外，有2例患者在第14个月被证实MRD阴性后停止了伊布替尼与venetoclax的联合治疗，并且在数据冻结时这些患者未复发，并且在外周血和骨髓仍低于MRD⁴。

安全性方面，该研究中仅观察到1例生化性肿瘤溶解综合征（3级），其他不良反应轻微和/或可控，最常见的是中性粒细胞减少或胃肠道事件。

该研究结果表明，在复发或难治性CLL患者中，伊布替尼与venetoclax联合治疗的耐受性良好，MRD根除率高，并且可使部分患者停止治疗；无进展生存和总生存数据对复发和难治性CLL患者而言也令人鼓舞，但该联合方案能否使残留病获得永久性根除仍有待观察。