既往研究表明，MRD阴性可能是CLL患者达到根治和持久疗效的必要条件。正在进行的I/II期TRANSCEND CLL004研究，对作为CD4+/CD8+ CAR-T细胞的确定成分，试验性抗CD19 CAR-T细胞产品----Liso-Cel的安全性、药代动力学和疗效(是否达到MRD阴性为重要指标)进行评估。

首先纳入符合条件的CLL / SLL患者（既往接受过至少2线治疗（除非有医学禁忌，包含酪氨酸激酶抑制剂 [BTKi]，ECOG PS评分≤1）。然后进行淋巴结清扫后，患者接受Liso-Cel输注，根据输注的CAR-T细胞总数量水平分为两组，低负荷剂量50×106为DL1组和高负荷剂量100×10⁶为DL2组。治疗过程中监测患者的剂量限制性毒性（DLTs）。最后用iwCLL 2008标准进行疗效评估：通过血液的流式细胞术（10^-4）和骨髓的NGS（BM; 10^-6）检测是否达到MRD。

在数据截止时，16例患者接受了Liso-Cel治疗：DL1组6位，DL2 组10位。患者基本信息为：75%的患者具有高危特征(TP53突变、复杂核型或del17p); 100%有伊布替尼（ibrutinib）治疗史，50%有维奈托克（venetoclax）治疗史；本试验前接受的治疗次数中位数(范围)为4.5次(2-11次)。副反应方面：1例患者出现G4级高血压(DL2组)；最常见的G3/4级紧急不良反应事件是细胞减少症(75%患者出现血小板减少症; 69%贫血; 63%粒细胞缺乏症; 56%淋巴细胞减少症)；1例患者出现G3级细胞因子释放综合征(CRS); 3例患者发生G3级神经事件(NE)。治疗疗法：总共15例可评估患者的最佳总体反应率(ORR)为87% (13/15)。7名患者(47%)达到完全缓解（CR），伴有/不伴有骨髓缓解(CR/CRi)。6个月客观反应率（ORR）为83% (5/6)。10/15名患者(67%)在第30天血液中MRD阴性 (uMRD)，7/8名患者(88%)在BM中检测到MRD阴性 (uMRD)。在既往接受伊布替尼和维奈托克治疗均失败的患者中可见MRD阴性。血液中CAR- T细胞水平达到峰值的平均时间为16天(4～30天)。 

在本研究中纳入了经过反复多次治疗的标危和高危CLL/SLL患者，并且在既往使用过伊布替尼治疗的患者中，Liso-Cel相关毒性（即CRS和NEs)仍是可控的。患者可以快速实现CR/CRi和uMRD。另后续随访结果将一一列出。临床试验信息：NCT03331198。