医微客 - 君联医疗全球新药资讯速递

君联医疗全球新药资讯速递 · 第3期

临床医学

1970-01-01

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来源：君联资本CEOClub

一周要点速览

●蓝鸟公布了其BCMA CAR-T疗法治疗复发难治性多发性骨髓瘤的1期数据。BCMA靶点是CD19之外另一个大热的CART靶点，而且由于其主要表达在成熟B细胞表面，被认为对多发性骨髓瘤具有高度特异性。目前在BCMA靶点的开发竞赛中，冲在赛道最前方的是新基和Bluebird的bb2121，紧跟其后的是南京传奇的LCAR-B38M。

●抗体偶联药物风头正劲。本周阿斯利康和第一三共联合开发的新型抗体偶联药物DS-8201取得93.7%的乳腺癌疾病控制率；基因泰克新型抗体偶联药物Kadcyla较赫赛汀降低患者死亡风险50%，获批治疗早期乳腺癌；同时本周国内诞生了有史以来最大的License-in交易，也是针对抗体偶联药物，Everest公司以超过8.35亿美元的总潜在价格（6500万美金的首付款，后续royalty为14-20%）获得了抗体偶联药品sacituzumab govitecan，该药物将用于实体瘤的治疗。

药物研发动态

地西他滨联合恒瑞PD-1单抗治疗复发难治性霍奇金淋巴瘤疗效惊人

公司

解放军总医院韩卫东教授利用卡瑞利珠单抗联合地西他滨治疗复发难治性霍奇金淋巴瘤的二期临床试验成果在《J Clin Oncol》(影响因子26.303)发表，数据显示该联合疗法效果惊人。

药物机理

卡瑞丽珠单抗是恒瑞自主研发的PD-1单抗，本次临床试验由恒瑞免费提供，地西他滨由正大天晴提供。

入组标准与实验设计

本次临床实验是一项单中心、开放性、双臂的2期临床研究。Cohort 1为PD1 naïve的患者，使用卡瑞利珠单抗或卡瑞利珠单抗+吉西他滨治疗；cohort 2为PD1治疗后复发，然后使用卡瑞利珠单抗+吉西他滨治疗。

结果

在cohort 1中，单药组和联合组的CR分别为32%和71%；在cohort 2，联合用药的ORR为52%，CR为28%。

蓝鸟公布其BCMA - CAR-T疗法治疗复发难治的多发性骨髓瘤临床数据

公司

近日，蓝鸟与新基共同开发的BB21疗法治疗复发难治性的多发性骨髓瘤的1期临床数据在新英格兰医学杂志NEJM上发表。

药物机理

BB2121是一种靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T疗法。

入组标准与实验设计

本试验公布了33名患者的数据，每位患者至少接受过三次治疗，以50×〖10〗^6, 150×〖10〗^6, 450×〖10〗^6, 800×〖10〗^6的CAR阳性T细胞剂量进行剂量爬坡试验。

结果

本次试验中共有25名，即76%的患者有细胞因子释放综合征，其中23名患者为1/2级。14名，即42%的患者发生神经系统毒性反应。客观缓解率为85%，完全缓解率为45%。患者中位无进展生存期为11.8个月，虽然这有点低于投资者此前15个月的预期，但考虑到这些患者平均都接受过7种疗法，而且每人至少接受过1次干细胞移植，所以该数据也算比较惊艳。

BB2121的输入应答效果

数据来源：New England Journal of Medicine

第一三共&阿斯利康新型抗体偶联药物取得93.7%的乳腺癌疾病控制率

公司

第一三共和阿斯利康宣布双方共同开发的抗体偶联药物DS-8201在治疗HER2+转移性乳腺癌和胃癌的1期临床中取得了积极的疗效。

药物机理

DS-8201是第一三共开发的靶向HER2的抗体偶联药物，通过四肽接头连接了靶向HER2受体的全人源化单克隆抗体trastuzumab和一种新型拓扑异构酶1抑制剂。

入组标准与实验设计

115名Her2+转移性乳腺癌患者接受了DS-8201的治疗。

结果

实验结果显示，客观缓解率达到59.5%，疾病控制率达到93.7%，中位无进展生存期为22.1个月。

基因泰克新型抗体偶联药物Kadcyla获批治疗早期乳腺癌

公司

基因泰克宣布FDA批准其新型抗体偶联药物Kadcyla（ado-trastuzumab emtansine）扩大适应症，作为术后辅助疗法治疗Her2阳性的经治疗后有残余病灶的早期乳腺癌患者。

药物机理

Kadcyla是一款新型抗体偶联药物，一端靶向Her2抗体trastuzumab，一端连接化疗药物DM1。

入组标准与实验设计

一项名为KATHERINE的3期临床试验。

结果

试验结果显示，使用Kadcyla的患者相较使用赫赛汀的患者群体，乳腺癌复发或死亡风险显著降低了50%。

默克的PDL1-TGF-β融合蛋白显著改善HPV相关癌症的预后

公司

美国国家癌症研究所的一项临床研究结果表明，默克公司和GSK共同研发的bintrafusp alfa双特异性疗法能够有效缩小人乳头瘤病毒（HPV）阳性的肿瘤大小，大幅延长患者总生存期。

药物机理

Bintrafusp alfa是一种能够结合PD-L1和TGF-β两个靶点的融合蛋白。

如组标准与实验设计

该1期临床试验共计纳入43例晚期癌症患者，其中36例为HPV阳性。

结果

实验结果显示，35%的患者肿瘤缩小，该比例在HPV阳性的肿瘤患者中为39%。43例患者的中位OS为16.2个月, 对比先前的试验中, 传统PD-1或PD-L1的免疫检查点抑制剂治疗HPV相关癌症的存活率只有9至11个月。

Bintrafusp alfa结构

数据来源：Science Translational Medicine

降低肿瘤转移和死亡风险近60%，拜耳前列腺新药获FDA授予优先评审资格

公司

FDA近日接受了拜耳公司雄激素受体拮抗剂darolutamide的新药申请并授予了优先审批资格，该药物用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌。

药物机理

Darolutamide是一种非甾体雄激素受体拮抗剂。

入组标准与实验设计

本次优先审批资格授予基于名为ARAMIS的3期随机双盲、安慰剂对照临床试验，共计1509名患者接受了darolutamide或安慰剂治疗。

结果

接受darolutamide质量的患者中位无转移生存期为40.4个月，安慰剂组为18.4个月。同时该药物副作用非常少，与安慰剂安全性相当。

Agios宣布旗下IDH1抑制剂Tibsovo获批一线治疗急性骨髓性白血病

公司

美国Agios Pharmaceuticals公司旗下IDH1抑制剂Tibsovo获FDA批准拓展适应症范围，用于一线治疗携带易感异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）基因突变的急性骨髓性白血病（AML）患者。对于由于年龄较大或其他合并症不能接受强力化疗的该类AML患者，Tibsovo是第一款也是唯一一款获批疗法。

药物机理

Tibsovo是一款first-in-class口服IDH1抑制剂。

入组标准与实验设计

这一批准基于Tibsovo在一项28名病人的开放标签、单臂、多中心的临床试验结果。

结果

试验结果表明，接受治疗的患者中有28.6%达到完全缓解，14.3%达到完全缓解加部分血液学改善，这些达到完全缓解的患者中有58.3%在治疗后1年仍处于缓解期。

值得关注

●迄今为止国内最大的licence-in交易诞生，由康桥资本和美国生物技术公司Immunomedics投资的Everest以总计超过8.35亿美元的总潜在价格获得了明星抗体偶联药物Sacituzumab Govitecan（IMMU-132）日本以外亚洲市场开发和商业化治疗所有癌症的权益。Sacituzumab是一款first-in-class的抗体偶联药物，由SN-38和抗Trop-2单克隆抗体部分组成，靶向众多实体瘤过表达的Trop-2受体，同时可将SN-38药物递送至肿瘤细胞进行治疗。

●Transgene公司近日宣布与阿斯利康达成独家授权协议，利用Transgene专有的新型病毒技术平台Invir.IO，共同开发5个溶瘤病毒候选疗法。Transgene公司的技术平台能够将外源的转基因导入溶瘤病毒中，让溶瘤病毒在裂解肿瘤细胞的同时，表达治疗性蛋白，进一步增强溶瘤病毒疗效。

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