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浙江大学汪浩团队发文揭示社交功能障碍的新机制

资助成果

2022-08-29   来源 : 浙江省自然科学基金委员会

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近日,浙江大学医学院脑科学与脑医学学院汪浩教授团队在Molecular Psychiatry在线发表题为“A short period of early life oxytocin treatment rescues social behavior dysfunction via suppression of hippocampal hyperactivity in male mice”的研究论文。研究发现通过发育早期人为剪去小鼠胡须进行胡须触觉经验剥夺会引发成年后大脑海马dCA3的异常激活和社交障碍,通过发育早期催产素干预可以有效拯救这一问题。在临床上,这项研究对认识社交障碍的发病机制与早期干预方法提供了新的线索。相关研究工作获得浙江省自然科学基金杰青项目等的资助。

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正常社交行为的发生、建立过程非常依赖感觉系统,特别是触觉。研究发现在小鼠出生早期胡须触觉经验剥夺会破坏它们的胡须触觉系统功能,以及引起成年后的社交行为异常。在人类社交异常相关疾病中,基因突变引起的自闭症患者也存在社交行为异常,并伴随着感觉系统,如触觉过敏等功能失调症状。关于由外界环境(胡须触觉经验剥夺)和基因突变导致的社交行为异常是否由共同的内在机制是神经科学领域一个重要的科学问题。

 

针对这一问题,汪浩教授团队使用了动物行为学、光遗传/药理遗传学、在体/离体电生理记录等技术进行探索。研究表明,出生后早期修剪小鼠双侧胡须会显著损害成年期的社会识别,然而出生后早期催产素治疗可拯救这一类小鼠成年后的社会识别缺陷,使它可以辨别陌生和熟悉的小鼠。

 

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因为社交识别缺陷是自闭症患者的核心症状,接下来作者使用了一种自闭症模型——脆性X综合征小鼠模型(FMR1 KO小鼠)。通过行为检测后确认FMR1 KO小鼠和双侧胡须修剪过的小鼠表型一致,社交意愿正常,而社交识别有缺陷。并且在社交识别测试中同样存在着海马dCA3过度激活的情况。用药理遗传学的方法抑制成年FMR1 KO小鼠的dCA3,能够拯救其社交损害。在FMR1 KO小鼠出生后早期脑室注射催产素,可以拯救成年后的社交识别缺陷,它可以辨别陌生和熟悉的小鼠,并且mEPSC的频率和幅度也回归到了正常水平。这一成果提示不同原因导致的社交障碍可能共享相同的神经机制,而出生后早期的催产素干预可能是治疗社交功能障碍相关疾病如自闭症的有效途径。

浙江大学脑科学与脑医学学院汪浩教授为本文的通讯作者,潘利彪博士、博士生郑路和吴晓彤博士为本文共同第一作者。


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