1970-01-01
卵巢癌发现晚,易复发,长久以来,如何控制卵巢癌复发,延长患者PFS乃至OS,一直是困扰临床医生的一大难题。近期的研究中,PARP抑制剂用于铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗取得了突破性的进展。作为其中佼佼者的奥拉帕利(利普卓®)是中国首个上市的PARP抑制剂。2018年12月6日,利普卓®上海上市会在绿地万豪酒店成功举办。此次上市会邀请到国内妇瘤界的顶级大咖和精英,共同探讨PARP抑制剂的问世对卵巢癌患者治疗的里程碑式意义。
会议开场,由复旦大学附属中山医院妇产科主任臧荣余教授为本次会议致辞。臧教授指出,今年8月22日PARP抑制剂奥拉帕利已获FDA批准。众所周知,目前卵巢癌的5年生存率仅30%左右,手术是主要的治疗手段,但手术往往存在难度,2018年有关奥拉帕利用于晚期卵巢癌的维持治疗取得了重大进展,使3年PFS从23%跃升至60%,为医生和卵巢癌患者带来了新的希望。
臧荣余教授
第一部分由上海第一人民医院妇产科教授丰有吉主持。
丰有吉教授
康玉教授
复旦大学附属妇产科医院的康玉教授做了题为“PARP抑制剂开创卵巢癌治疗新纪元”的精彩学术报告。康教授介绍了对于PARP抑制剂近3年以来的认识,她指出基于Study2、Study19、Study42、SOLO2、SOLO1等非常好的临床试验结果,PARP抑制剂的应用经历了从晚期单药治疗开始,到≥2线化疗后维持治疗,再到探索一线化疗后维持治疗的历程,并详细阐述了奥拉帕利从BRCA突变到铂敏感复发(PSR)适应症的变迁。同时介绍了PARP抑制剂适应症改变后基因检测的意义,包括我们熟悉的BRCA检测对于卵巢癌患者的意义。接着她分享了两例卵巢癌的诊疗经过。其中一例是2018年9月新诊断的晚期高级别浆液性卵巢癌,鉴于其携带BRCA1突变且手术后铂类化疗敏感,给予了奥拉帕利一线维持治疗。
目前,奥拉帕利已在国内获批用于铂敏感复发的卵巢上皮癌的维持治疗,这对陷于反复复发的卵巢癌患者无疑是巨大的福音。鉴于相关研究的良好结果,相信其一线维持治疗适应症的获批未来亦可期。
程玺教授
复旦大学附属肿瘤医院肿瘤妇科主任程玺教授做了“2018 卵巢癌国际研究新进展”的报告。程教授指出化疗维持治疗、多药联合、周疗方案等治疗提高PFS疗效有限;在化疗基础上加入贝伐珠单抗并进行维持治疗,将PFS延长了约4个月,但OS无改善。而SOLO1研究为BRCA突变的晚期卵巢癌治疗带来了突破性的进展,新诊断的BRCA1/2突变的晚期卵巢癌患者奥拉帕利一线维持治疗较安慰剂降低疾病进展风险70%。基于SOLO1的研究结果,奥拉帕利一线维持治疗有望成为BRCA突变的晚期卵巢癌患者铂类化疗后的标准治疗;SOLO1研究的长期安全性数据表明,奥拉帕利片剂用于PRS卵巢癌患者的长期维持治疗,安全性和耐受性良好。就目前PARP抑制剂奥拉帕利的临床研究,程教授表示PARP抑制剂将逐步进入卵巢癌全程管理方案。
第二部分是专题讨论:昨天、今天、明天,激荡30年——卵巢癌诊治巅峰对话。
专题讨论中:李子庭教授、王建军教授、郑重教授、陈鸣教授
由复旦大学附属肿瘤医院的李子庭教授主持,复旦大学附属肿瘤医院肿瘤妇科郑重教授、上海第九人民医院妇科陈鸣教授,同济大学附属同济医院妇科王建军教授参与讨论。专家们肯定了PT(卡铂+紫杉醇)化疗的一线治疗地位,以及靶向药物PARP抑制剂基于可喜的研究成果由三四线、二线向一线推进的巨大进展,认为抗血管生成治疗总体效果不明显,免疫治疗PD-L1抑制的效果亦不佳,将来或许可以尝试以上方案的两两结合,争取1+1>2的效果,但当前的最佳治疗无疑还是化疗+PARP抑制剂维持治疗。将来,药物治疗仍将对临床治疗产生深远的影响,目前卵巢癌的生物学特性尚待明确,进一步弄清楚卵巢癌的生物学特性,采取基于基因检测的精准治疗,卵巢癌的治疗才有明天。而卵巢癌的早发现、早治疗、以及铂类耐药患者的应对策略还存在诸多困惑,尚待进一步探索。
第三部分由复旦大学附属肿瘤医院妇产科王华英教授主持。
王华英教授
程静新教授
同济大学附属东方医院妇产科主任程静新教授做了题为“疗效与安全同行——铂敏感复发性卵巢癌维持治疗优选PARP抑制剂”的报告。程教授指出PARP抑制剂对PARP家族的选择性、组织分布和脱靶效应存在差异,这些差异可能与临床疗效和安全性有关,例如在目前的5种PARP抑制剂中,奥拉帕利在骨髓和血液中分布最少,这与其血液学毒性最轻有关。欧美已上市的卵巢癌适应症的PARP抑制剂疗效类似,均获批铂敏感复发性卵巢癌维持治疗适应症。3种PARP抑制剂安全性存在显著差异,奥拉帕利3级以上不良反应发生率、因不良反应中断治疗和药物减量比例均低,不良反应主要为1-2级,主要发生于开始治疗的第一年。因此在目前的PARP抑制剂中奥拉帕利可兼顾疗效与安全。
汪希鹏教授
上海交通大学医学院附属新华医院妇产科主任汪希鹏教授做了题为“延长无铂间期对卵巢癌治疗的重要性”的精彩报告。汪教授指出卵巢癌治疗现状是多次复发过程中无铂间期逐渐缩短,最终铂类耐药。随着化疗线数的增加,铂类应答率急剧降低,可以使用含铂化疗的患者越来越少,化疗疗效也急剧降低,因此延长复发性卵巢癌患者的无铂间期尤为重要。无铂间期(PFI)显著影响卵巢癌患者对再次含铂化疗的应答和患者生存时间,维持治疗是延长卵巢癌患者无铂间期的重要手段。更长的PFI为患者带来后续更多的铂选择机会、更高的铂化疗应答率、以及更长的OS的可能性。Study19中,奥拉帕利维持治疗显著延长铂敏感复发卵巢癌患者至首次后续治疗时间(TFST)(13.4个月 vs 6.7个月;HR=0.39,P<0.0001)。SOLO2中,奥拉帕利维持治疗显著延长BRCA突变的铂敏感复发性卵巢癌患者的TFST(HR=0.28,P<0.0001)。更长的TFST意味着后续铂治疗机会增加,后续含铂化疗缓解率增加,从而转化为更高的PFS和OS获益。
严志祥博士
鼎晶生物生物信息总监严志祥博士做了“如何读懂NGS报告”的演讲。严志祥博士分别就卵巢癌胚系突变检测报告和体细胞突变检测报告向与会者介绍了NGS卵巢癌基因检测中的应用,同时普及了NGS报告的背景知识,方便临床医生的理解和判读。
第四部分是由李子庭教授主持的病例分享。
尧良清教授
复旦大学附属妇产科医院妇科副主任尧良清教授分享了一例PARP抑制剂后复发-手术-再次使用PARP抑制剂的病例,该患者虽然铂敏感但化疗依从性极差,PARP抑制剂治疗也很不规范,即使如此,患者自使用奥拉帕利始迄今已继续存活了13个月。李子庭教授认为,该患者的治疗虽然很不规范,但13个月的OS延长说明PARP抑制剂治疗还是有效的,后续治疗应该继续化疗+PARP抑制剂维持。
陆雯教授
第一妇婴保健院副主任陆雯教授分享了另一个复发性卵巢癌病例。患者铂敏感,BRCA1/BRCA2突变,自今年7月底开始奥拉帕利维持治疗,迄今5月余,副反应轻微,复查无复发。
第五部分是专题讨论:“迎接靶向治疗新时代”,PARP抑制剂卵巢癌治疗全程管理。
专题讨论中:祝亚平教授、吴霞教授、沈育红教授、郭延荣教授
由上海交通大学附属第一人民医院妇产科北院妇科执行主任祝亚平教授主持,上海交通大学医学院附属仁济医院妇产科的吴霞教授、瑞金医院妇产科的沈育红和复旦大学附属妇产科医院的郭延荣教授参与讨论。专家讨论认为,在PARP抑制剂问世之前一线和二线的靶向治疗主要是贝伐珠单抗和帕唑帕尼,但并不是最理想的药物。PARP抑制剂维持治疗对于BRCA突变患者明显有效,维持治疗将成为卵巢癌患者长期治疗管理中的重要环节。根据PARP抑制剂的原理和铂敏感患者耐药原理,目前PARP抑制剂国内敏感复发应用较多,同时基因检测有无突变的也有明显效果。而且PARP抑制剂的应用并不影响后续铂类药物的再次使用。
李子庭教授
最后,李子庭教授做大会总结发言,他说目前诊断中晚期的卵巢癌患者相当于宣布“死刑缓期执行”,奥拉帕利的问世无疑是卵巢癌患者的幸事,奥拉帕利维持治疗增加了铂类化疗药物的敏感性,提高了化疗应答率,延长了无瘤生存期,显著提高了卵巢癌患者的生存时间。
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