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王思愚教授介绍脑风险预测模型&预防性脑照射在局部晚期NSCLC患者中的应用价值

临床医学

1970-01-01      

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来源:肿瘤资讯

我们了解到,您在肺癌脑转移的研究上进行了大量的工作,并取得一些成绩。您构建了一个脑风险预测模型,在此请您为我们介绍一下这一脑风险预测模式?

王思愚教授:大家都知道,大概脑转移是在肺癌中很常见。在局部晚期的非小细胞肺癌患者中,在整个病情的发展过程中,大概40~50%的病人最终会出现脑转移,以脑转移的出现导致治疗的失败,最终会死亡。

怎么样解决这个问题呢,它并不是所有的病人都是会出现转移,但就是有50%的病人会出现。基于这样一个思路,我们12年前就开始这方面的研究,对于局部晚期的非小细胞肺癌,我们在手术以后,建立了这样的一个模型的资料库,就是包括它的术后是否做了根治术,术后是不是完全切除的,有哪一站的淋巴结转移,有多少区域的淋巴结转移,是否接受了术后的辅助的化疗,或者说辅助的放疗,是鳞癌还是腺癌等。就基于这样的一个资料库,我们就构成了一个局部晚期非小细胞肺癌术后脑转移的预测模型,来预测这些患者做完手术以后,发现脑转移的可能性有多少,最后这个模型算出来一个值,如果这个值大过0.44的话,发生脑转移的发生率可以达到85%以上。我们通过这样一个模型,然后再回过头来去验证术后局部晚期非小细胞肺癌的一些患者,准确度特异性可以达到82%。

其实我们把这些高危的病人预测出来以后,目的是想进一步的去干预它,然后使得它出现脑转移的发生率会降低。但现在随着TKI靶向治疗应用,我们发现这一组群里面EGFR突变或者融合基因,它本身就是脑转移的这样的易感因素。如果是我们在这类患者里面再给他术后用了靶向治疗以后,同样脑转移的发生率也会比EGFR突变阳性的病人没有做TKI治疗的病人,脑转移的发生率要来的高,为什么这样,可能它的整个生命期延长了,使得他脑转移出现了,这样的情况下,对EGFR阳性和ALK阳性的患者,不管有没有接受过相应的靶向治疗,脑转移的发生率都要比野生型的要来得高。这样的话,我们也是把这些分子融合到脑转移的模型里面,更加准确的能够来预测这样的一些脑转移的高危的患者。

对于局部晚期NSCLC患者,易出现脑转移,预防性脑照射可能降低脑转移发生风险,但目前研究结论不一。您如何看到预防性脑照射在局部晚期NSCLC患者中的应用价值?

王思愚教授:这也是目前大家比较关注的一个问题。这样的一个事情就是来自于小细胞肺癌的病人的治疗,我们都知道如果晚期小细胞肺癌治疗以后能够达到CR的给予预防性的脑放射,总体生存能够提高5%。基于这样的一些前期的数据,在非小细胞肺癌里面有很多学者在做这方面的一个研究。全世界到现在为止有公布了5到6个临床研究,可惜的是这五六个临床研究里面都是没有按照原来设计的入组的人数全部完成,大部分都是由于时间跨度太长而停下来,都知道脑转移瘤预防性放疗临床研究进行是相当困难,特别是有些病人没有脑转移,你要跟他做预防性的脑放射,很多病人是不会接受,所以说这五六个临床研究入组的速度都是比较慢的。到目前为止,这五六个临床研究都是由于中途入组太慢了而停下来,但是不管如何,他们总是把已经入组的病人拿出来分析,其中有一个临床研究是我们中山肿瘤医院做的,入组的人数原来设计是300例,最后入组了150例。在这个临床研究里面,预防性脑放射这一组降低了50%的脑转移的发生率,总体的生存率同样也是达到5%的提高。跟国际上其它的临床研究的比,他们跟我们一样的,大家都降低了50~60%脑转移的发生率,当有一些临床研究它并没有转化成总生存率的一个提高,原因最大的一个就是对入组患者的筛选。我们的临床研究主要的是基于前面的一个脑转移的预测模型,把脑转移的高危的患者进行预防性的脑放射,然后把低危的患者我们没有把它排除在组外里面,这样的话我们出来了一个就是有总生存的差异的一个临床研究。当然目前来说,全世界对于这样的临床研究的结果,还是在要得到进一步的证实,才能够应用到我们的临床上去。刚刚就是跟法国的一个预防性脑放射工作组,由他们牵头,他把全世界六个临床研究所有的原始资料全部收集在一起,就准备做一个individual就是每一个个体的一个META分析,我想这个META分析的结果出来以后,对这些高危人群进行预防性的脑放射,可能有一个比较可信的一个证据供大家参考。

               
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