目的

在接受皮生长因子受体（EGFR）-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后，多达26%的非小细胞肺癌（NSCLC）发生间充质-上皮转化因子(MET)失调。Capmatinib (INC280)是一种高效选择性的MET抑制剂，它与吉非替尼联用对于存在EGFR突变、MET扩增/过表达的获得性EGFR-TKI耐药模型显示出较好的活性。本项Ib/II期研究检测了EGFR突变、MET因子失调的NSCLC患者EGFR抑制剂治疗失败后应用Capmatinib (INC280)联合吉非替尼治疗的安全性和有效性。

方法

Ib期患者每天服用100mg–800mg capmatinib胶囊 1/日或200mg-600mg胶囊或药片 2/日+吉非替尼250mg 1/日。II期患者接受推荐的II期剂量。主要终点是实体瘤(RECIST)1.1版本中每个反应评价标准的总体反应率(ORR)。

结果

61例患者在Ib期接受治疗，100例在II期接受治疗。推荐的II期剂量为capmatinib 400mg 2/日+吉非替尼250mg 1/日。在Ib/II期研究中，总体ORR为27%。而对于存在MET-扩增的肿瘤患者疗效更佳，对于MET基因拷贝数≥6的患者ORR为47%。在Ib和II期研究中，最常见的药物相关的不良事件是恶心(28%)，周围水肿(22%)，食欲下降(21%)，皮疹(20%)；最常见的药物相关的3/4级不良事件是淀粉酶和脂肪酶水平升高(均为6%)。capmatinib与吉非替尼之间没有明显的药物相互作用。

结论

本研究主要关注存在EGFR突变的NSCLC EGFR-TKI耐药机制，结果表明，capmatinib联合吉非替尼对于EGFR突变、MET -失调的NSCLC，尤其是存在MET扩增的患者是一种很有前景的治疗方法。

http://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.2018.77.7326

目的

该研究检测了FLAURA III期研究中奥西替尼和标准EGFR-TKI作为存在EGFR突变的晚期NSCLC一线治疗的中枢神经系统反应。

患者和方法

研究共纳入556名患者，他们随机接受奥斯替尼或标准EGFR-TKI(吉非替尼或厄洛替尼)治疗：脑部扫描不是强制性的，除非有临床适应征。无症状或稳定的CNS转移患者也包含在内。纳入的有症状的CNS转移患者,神经状态要求在完成确切治疗或糖皮质激素治疗后稳定≥2周。研究评估分析了基线存在可测量和/或不可测量的CNS病灶患者的CNS无进展生存期，而CNS反应评估则针对至少存在一个可测量的CNS病灶的患者。

结果

在200例基线接受了脑部扫描的患者中，128例(奥西替尼组61例；标准EGFR-TKI组67例)有可测量和/或不可测量的CNS病灶，包括41例患者(奥西替尼组22例；标准EGFR-TKI组19例)存在≥1个可衡量的CNS病灶。患者中位CNS无进展生存期在奥西替尼组尚无法计算（95% CI, 16.5个月-尚未出现CNS进展），而在标准EGFR-TKI组为13.9个月(95% CI, 8.3个月-尚未出现CNS进展) (优势比：0.48；95% CI 0.26 ~ 0.86；P = 0.014)。在奥西替尼组和标准EGFR-TKI组中，存在≥1个可衡量的CNS病变的患者CNS客观反应率分别为91%和68% （优势比：4.6；95% CI 0.9 ~ 34.9；P = 0.066）；而在所有存在可测量和/或不可测量的CNS病灶的患者中，CNS客观反应率分别为66%和43%（优势比：2.5；95% CI 1.2 ~ 5.2； P = 0.011）。奥西替尼组与标准EGFR-TKI组相比，发生CNS进展的概率始终较低。

结论

奥西替尼对未经治疗的EGFR突变NSCLC患者的CNS转移有效，且与标准EGFR-TKI相比降低了CNS进展的风险。

http://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.2018.78.3118

2018年9月27日，美国食品和药物管理局(FDA)批准了decomitinib（VIZIMPRO，辉瑞制药公司）作为存在表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或21 L858R外显子替换突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗药物。

批准基于随机、多中心、开放标签、主动控制试验(ARCHER 1050；NCT01774721)。该研究共纳入了452例不可切除的转移性NSCLC患者，患者随机接受decomitinib 45mg 口服 1/日或吉非替尼 250mg 口服 1/日治疗直至疾病进展或出现不可耐受的药物毒性。研究比较了decomitinib和吉非替尼的安全性及疗效。该研究要求患者前期未接受过针对转移的治疗或接受过非EGFR-TKI的全身性治疗后至少有12个月的无疾病生存；ECOG评分0或1；EGFR外显子19缺失或21 L858R替代突变。

试验表明相较于吉非替尼，decomitinib对无进展生存期有显著改善；总体反应率和总体存活率均未见改善。接受decomitinib和吉非替尼治疗的患者中位无进展生存期分别为14.7个月和9.2个月(HR：0.59；95% CI：0.47 - 0.74；p < 0.0001)。

处方信息包括提示和预防间质性肺病(ILD)，腹泻，皮肤不良反应。在394名接受debomitinib治疗的患者中，27%的患者出现了严重不良反应。导致debomitinib停用的最常见不良反应是腹泻和ILD。debomitinib最常见的不良反应(>20%)是腹泻、皮疹、甲状旁腺炎、口炎、食欲减退、皮肤干燥、体重下降、脱发、咳嗽和瘙痒。推荐的debomitinib剂量为45mg 口服 1/日。

https://www.asco.org/advocacy-policy/asco-in-action/fda-approves-dacomitinib-metastatic-non-small-cell-lung-cancer