亚裔相比于非亚裔NSCLC患者，EGFR敏感突变率显著更高（40-50% vs 10-15%）。对于EGFR突变的局部晚期或转移性NSCLC，一代或二代EGFR TKI，如吉非替尼、厄洛替尼或阿法替尼已经成为一线标准治疗。在亚裔或非亚裔EGFR突变型晚期NSCLC患者中，厄洛替尼、吉非替尼和阿法替尼相比于化疗，显示出显著更优的疗效，多项III期研究证实，相比于化疗可以显著改善PFS（mPFS 9-13个月vs 4-6个月）。

奥希替尼是一个三代、有CNS活性的EGFR TKI，可以高效、选择性的抑制EGFR敏感突变和T790M耐药突变。对于既往接受过一线治疗后进展的T790M突变的晚期NSCLC患者，奥希替尼是推荐的标准治疗。在美国，FDA近期刚刚批准奥希替尼用于EGFR敏感突变型晚期NSCLC一线治疗。近期刚刚发布的III期FLAURA研究显示，在EGFR敏感突变的晚期NSCLC一线治疗上，奥希替尼对比标准EGFR TKI治疗（吉非替尼或厄洛替尼），可以显著改善PFS，降低54%的疾病进展或死亡风险。本研究报道FLAURA研究者322例亚裔患者的疗效和安全性数据。

FLAURA研究是一项双盲、III期研究，在初治EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者中评估奥希替尼对比标准EGFR TKI治疗的疗效和安全性。本研究是FLAURA研究的亚组分析，评估奥希替尼用于亚洲地区入组（中国、日本、马来西亚、菲律宾、韩国、台湾、泰国和越南）入组的亚裔患者的疗效和安全性。患者1:1随机分配接受奥希替尼或标准EGFR TI治疗，分层因素包括EGFR突变状态（Ex19del或L858R）。随机至标准EGFR TKI组的患者在进展后，若组织学或血浆确诊为T790M突变，可以交叉接受奥希替尼治疗。研究入组了年龄18随或以上，局部晚期或转移性NSCLC，在晚期疾病阶段既往未接受过系统性治疗，适合接受吉非替尼或厄洛替尼治疗。局部或中心实验室证实其携带EGFR ex19del或L858R突变或伴随其他EGFR突变。允许无症状或稳定的CNS转移患者入组。对于合并有症状CNS转移的患者，神经系统功能需要在完成根治性治疗和固醇类激素治疗后稳定至少2周。亚裔亚组分析的主要终点为研究者评估的PFS。

FLAURA研究中共纳入322例亚裔患者，其中162例接受奥希替尼治疗，160例接受标准EGFR TKI治疗（吉非替尼，n=130[81%]；厄洛替尼，n=20[19%]）。基线的临床特征和总体入组人群相似，且两组患者的基线特征均衡。所有患者随机接受了至少1个剂量的研究药物治疗。奥希替尼和标准EGFR TKI的中位治疗时间分别为15.5 vs 11.7个月。目前，奥希替尼组和标准EGFR TKI组分别有88例（54%）和123例（77%）停止治疗。在停止研究药物治疗的患者中，奥希替尼组和标准EGFR TKI组分别有63%（55/88）和58%（71/123）的患者接受了后续至少一线的治疗。

疗效分析纳入所有随机的患者。至数据截止，奥希替尼组和标准EGFR TKI组分别有74例（46%）和37例（23%）继续接受研究药物治疗。两组分别有85例（53%）和114例（71%）的患者达到PFS终点。奥希替尼组相比于标准EGFR TKI治疗组，显著改善研究者评估的PFS，mPFS分别为16.5 vs 11.0个月，HR 0.54，95%CI 0.41-0.72；P<0.0001，见下图1A。奥希替尼组和标准EGFR TKI组的中位随访时间分别为13.8和10.7个月，两组患者的PFS曲线自第3个月开始分开，并持续至整个随访期，见图1A。在所有既定亚组中均观察到奥希替尼组的PFS获益，见图1B，其中CNS转移和采用ctDNA检测EGFR突变亚组中，两组患者的PFS无显著差异。

图1A.两组PFS比较

图1B.PFS亚组分析结果

次要疗效终点分析，包括OS，ORR，DCR，DOR和至疾病缓解时间总结见下表2。在中期分析时，OS数据尚未成熟，mOS尚未达到。奥希替尼组和标准EGFR TKI组的死亡人数分别为33例（20%）和44例（28%），18个月的生存率对比，两组分别为82%和72%，见图2。

图2. 两组的OS对比

表2. 研究的次要疗效终点分析

CNS独立评估委员会分析：CNS独立评估委员会评估了奥希替尼对比标准EGFR TKI治疗的CNS疗效。在研究入组时，奥希替尼组和标准EGFR TKI组分别有39例和33例患者有至少一个可测量和/或不可测量CNS病灶，定义为cFAS。在cFAS中，奥希替尼组的CNS mPFS尚未达到；标准治疗组中，CNS mPFS为13.8个月；HR 0.55 (95% CI 0.25 –1.17)，P= 0.118，见图1C。

图1C. 两组的CNS PFS对比

安全性分析纳入了所有至少接受过一个剂量研究药物治疗的患者。在两个治疗组中，有99%的患者经历过AE。奥希替尼组相比于标准EGFR TKI治疗组，>=3级的AE发生率更少，分别为40% vs 48%。最常见的任意原因的AE及其发生率，奥希替尼组和标准EGFR TKI治疗组分别为皮疹（58% vs 81%）、腹泻（54% vs 54%）和甲沟炎（40% vs 37%），见表3。因AE导致治疗终止的患者比例，奥希替尼组和标准EGFR TKI组分别为15%和21%。标准EGFR TKI治疗组织，因>=3度AE导致治疗终止的患者多数是因为肝功能损伤。两组发生SAE的患者分别为38例（23%）和36例（23%）。

本研究分析了FLARUA研究者亚裔亚组，在EGFR敏感突变的亚裔晚期NSCLC患者中，奥希替尼对比标准EGFR TKI显示出有临床意义的PFS获益，且在既定的各亚组分析中均观察到一致的PFS改善。尽管OS数据尚未成熟，中期OS分析结果显示出奥希替尼有前景的OS获益。此外，患者的安全性与FLAURA研究的总体人群相似。上述数据支持奥希替尼作为这类患者的标准一线治疗。