吴一龙

教授

肿瘤学教授  博士生导师  IASLC杰出科学奖获得者
广东省人民医院（GGH）终身主任
广东省肺癌研究所（GLCI）名誉所长
国家肺癌质控中心主任
中国临床肿瘤学会（CSCO）前任理事长
吴阶平基金会肿瘤医学部会长
中国医师协会精准医学专委会副主任委员
广东省临床试验协会（GACT）会长
中国胸部肿瘤协作组（CTONG）主席
国际肺癌研究会(IASLC)理事会（BOD）核心成员
国际分期委员会前委员      
欧洲肿瘤学会（ESMO）中国区总代表
亚洲临床肿瘤学会（FACO）主席
美国临床肿瘤学会（ASCO）国际事务部前委员

吴一龙教授：达可替尼在去年ASCO报告后引起了较大轰动，因为研究结果显示达可替尼组的mPFS达到了14.7个月，研究者评估mPFS达到16.6个月，且OS已超过34个月，同时研究者评估中国人群mPFS达到18.4个月。基于这一结果，美国FDA和中国CFDA均将其列入快速审评通道，相信达可替尼将很快进入市场。但在研究中同时观察到达可替尼的毒性较大，有66%的病人需要调整剂量。因此在临床上就面临剂量是否合适这一问题。

在今年的世界肺癌大会上，我们报道了后续的分析，即从达可替尼45mg/天降低到30mg/天的病人，以及继续降低到15mg/天的病人和没有降低剂量的病人相比，毒性、安全性和疗效有何差异。研究结果显示：第一，剂量从45mg减到30mg后，毒性明显减低，原来三度以上的毒性，当减少到30mg时，三度毒性的发生率减低到个位数甚至更少。第二，最严重的腹泻问题，特别是三度以上的腹泻几乎消失，安全性明显改善。

当剂量减低后，疗效是否会降低？结果显示，对比减量和整体人群两组患者，疗效基本相似，减量的病人似乎活的更好、更长。无论是中位PFS还是中位OS，低剂量的病人的疗效甚至超过一直使用45mg的病人。基于这一结果，提出一个问题，临床上是不是可以一开始就不用高剂量，而直接采用低剂量的方法？从临床试验角度讲，今天对剂量的分析是一个亚组分析，且是一个回顾性分析，不足以推翻原来高剂量这一结论，正确的解读应是，初始剂量可以使用45mg，在用药几周之后，根据患者耐受性可以降低剂量，对疗效完全没有影响。

吴一龙教授：一代到三代EGFR TKI同时出现后，自然而然会碰到如何选择的问题。从目前来讲，一线PFS最长的应该是第三代的奥希替尼，可以达到18个月左右；第二代TKI大概是11-14个月，达可替尼整体人群的PFS 达到14.7个月；第一代 EGFR TKI的PFS在9-13个月之间，绝大部分是9-10个月。第一，如果是从PFS的角度来看，第三代TKI是一个当然好的选择，但是请注意，第二代的达可替尼在中国人群中的PFS也达到了18.4个月的时间。第二，当病人有几代药物可以用的时候，自然而然要想到病人耐药之后，如何来进行治疗和处理的问题。我们可以看到，在耐药的处理上，如果一开始使用第三代药物，后面几乎只能用化疗；如果一开始使用第二代药物，耐药之后还可以使用第三代药物。同时也要看到，如果采用这种序贯的模式，有一部分病人永远没有机会使用第三代药物，因为患者耐药之后，T790M突变的患者只占50%。因此，综合所有的问题后，非常关键的问题是要看到OS，哪一种策略的OS最长，就首选这种方法。可以看到，只有第二代的达可替尼，OS达到34个月，第三代药物的OS还不成熟，还需要等待一段时间才能看到OS。如果OS数据成熟后，第三代药物的OS没有达到34个月，或者在34个月左右，那么结论就会出来，即第二代药物应该放到最前面。如果第三代的药物的OS能够超过40个月以上，那么一线使用第三代就是合理的，因此所有的结果要等到三代药物的OS出来之后，才能够给出一个最好的答案。