科学家对一些常见的、对人体损害比较小的病毒，比如疱疹病毒（有些人吃了川菜，就容易“上火“，嘴唇上起泡泡，其实就是疱疹病毒感染）、痘病毒（相信很多人都得过水痘，虽然难受点，但是绝大多数时候并不致命）、腺病毒（几乎所有人都过感冒，其中一部分人是由于感染了腺病毒），进行一定的基因改造，使得这些病毒能够特异性地攻击、破坏癌细胞，而对正常细胞损伤较小。这类肩负伟大使命、其貌不扬但身怀绝技的病毒，就是溶瘤病毒。

溶瘤病毒除了依靠自身力量裂解癌细胞以外，还能增强癌细胞抗原的暴露，还能通过其所携带的免疫调节因子，调控机体的抗癌免疫反应，从而刺激病人自身的免疫系统积极抗癌。因此，溶瘤病毒，从广义上讲也被归类为一种新型的肿瘤免疫治疗药物。

目前，欧美已经上市的溶瘤病毒是一款名叫T-VEC的基因改造后的疱疹病毒，用于治疗晚期恶性黑色素瘤，给药方式是瘤内注射。该病毒单独使用时，即可产生不俗的疗效。而当T-VEC与PD-1抑制剂等免疫治疗联合使用的时候，小规模数据提示疗效惊人！

去年，顶尖学术杂志《cell》曾报道过一项入组21名志愿者的I期临床试验结果：21名晚期不可切除的恶性黑色素瘤患者，接受PD-1抗体K药联合T-VEC治疗。K药是静脉注射，T-VEC是瘤内注射：有效率62%，完全缓解率33%，疾病控制了76%，疗效持续的时间非常持久——这样一个疗效数据，堪比PD-1抗体联合CTLA-4抗体，或者PD-1抗体联合IDO抑制剂，而且似乎更好。

更重要的是，该研究小组在患者治疗过程中，获取了连续多次的组织穿刺活检标本，进行了深入的免疫分析。他们发现：一部分一开始没有免疫细胞浸润、PD-L1阴性的病人，在接受了溶瘤病毒T-VEC处理后，变成了有免疫细胞浸润、PD-L1阳性的肿瘤，从而在接受PD-1抗体治疗后，观察到了肿瘤明显的缩小。

此外，去年底《JCO》杂志曾报道过另外一项198人参与的二期临床试验结果。198名晚期恶性黑色瘤患者1:1分组，一组接受T-VEC联合伊匹木治疗（98人）、一组接受单独的伊匹木治疗（100人）。两组的有效率，差异明显：39% vs 18%。溶瘤病毒的加盟，让CTLA-4抗体的有效率翻了一倍。

CVA21是一款基于柯萨奇病毒（一种导致普通感冒的病毒）的溶瘤病毒，目前小规模数据提示，该病毒对恶性黑色素瘤、肺癌、前列腺癌、膀胱癌等多种肿瘤都有一定的疗效。相比于T-VEC，CVA21有其自己的优势：这个病毒不仅可以瘤内注射，还可以直接静脉输液，大大简化了操作的复杂性；未经过基因改造，安全线更高。

在已经公布结果的Ib期临床试验中， CVA21联合PD-1抗体K药治疗晚期恶性黑色瘤，23名志愿者入组：有效率为61%，疾病控制率为78%，其中6位患者疗效已经维持超过1年。CVA21单独使用，治疗肺癌和膀胱癌的小规模数据提示，有效率分别为30%（3/10）和28% (5/18)，安全性良好（3-4级不良反应的发生率仅为11%）。