就在9个月前，美国FDA批准Tisagenlecleucel用于治疗儿童和年轻成人急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）。这是全球上市的首个CAR-T疗法，开辟了儿童白血病治疗的新纪元。

简单来说，CAR-T疗法是从患者体内分离出T细胞，在体外对T细胞进行改造，为其装上能够特异性识别癌细胞的“导航”——嵌合抗原受体（CAR）后，再将这类“改装后的CAR-T细胞”进行扩增，回输到患者体内，发挥特异的抗癌作用。（This graphic shows how CAR-T therapy works. Credit: UT Southwestern Medical Center）

事实上，该疗法最初由美国宾夕法尼亚大学Perelman医学院的Carl June博士领导的团队率先研发。之后，June团队与费城儿童医院展开了合作，这也是第一家使用CAR-T疗法治疗儿童白血病的机构。该院的Stephan A. Grupp博士和洛杉矶儿童医院的Michael A. Pulsipher博士是这篇新论文的资深作者（Senior authors）。

具体来说，新研究报道了在全球11个国家的25个中心进行的ELIANA试验的最新数据（对CAR-T治疗安全性和有效性的长期随访）。涉及的75名患者年龄在3到21岁之间，患有复发或难治性B细胞ALL。在接受“异基因造血干细胞移植”后，有61%的人病情复发。

图片来源：NEJM（DOI: 10.1056/NEJMoa1709866）

分析结果显示，治疗达3个月时，75名患者的总缓解率（overall remission rate）为81%（即61人响应CAR-T疗法）；治疗6个月后，这61名患者的无复发生存率为80%；12个月时，为59%。此外，治疗达6个月时，所有75名患者的总生存率为90%；12个月时，为76%。

伴随着持久的响应，CAR-T细胞在患者体内维持了长达20个月，中位持续时间（median persistence）为168天。同时，值得一提的是，试验中的所有患者都只接受了CAR-T细胞的单次注射。

在安全性方面，与早期的研究一致，CAR-T治疗也带来了大量的副作用。研究中，73%的患者出现了可能与该疗法有关的3级或4级不良事件。其中，最严重的副作用包括细胞因子释放综合征和神经毒性事件。不过，大部分副作用是短暂的、可逆的。

论文的第一作者Shannon L. Maude博士说：“这一扩大的、全球性研究进一步证明了CAR-T疗法用于治疗年轻ALL患者的潜能。我们的数据显示，借助CAR-T疗法，不仅能使患者获得更长期的持久缓解以及生存期，同时，这些个性化的抗癌细胞能够在患者体内保持数月，甚至数年，并有效发挥它们的作用。”

Michael A. Pulsipher博士（图片来源：洛杉矶儿童医院）

Pulsipher博士则表示：“以前，对于移植后复发或者不响应治疗的患者，我们能为他们做的其他事情不是很多。但现在，CAR-T疗法改变了这一现状。在这一研究中，我们与很多人进行了合作，证明了CAR-T疗法不仅在全球多个地区是可行的，而且也同样安全、有效。”

据悉，科学家们正在进一步开展相关临床试验，以调查减轻严重副作用以及克服复发的方法。我们期望，在全球科学家的共同努力下，这类新型的抗癌疗法能够挽救更多患者的生命。

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