宋霞教授：血管生成是肿瘤发生、发展和转移的基础，肿瘤长大到一定的体积，如大于两个立方毫米的时候，要继续生长，就需要血管供应足够的养分以及生长因子的刺激，以便肿瘤瘤体继续增大。抗血管生成作为肺癌治疗中一个非常关键的靶点，已经成为大家关注的一个热点话题。晚期一线治疗的ECOG 4599研究证明，贝伐珠单抗联合化疗可以使患者获得更长的PFS及OS，使得贝伐珠单抗在欧美上市，获得了肺癌一线治疗适应症。在中国，由周彩存教授牵头的Beyond研究，可以说把ECOG 4599的试验结果在中国人群中进行了验证，我们得到的数据无论从PFS还是OS，都获得了一个更好的结果。这也使得我们看到了抗血管生成治疗在中国肺癌患者中的应用前景。目前，对于无明确驱动基因的野生型晚期非小细胞肺癌患者，一线化疗联合贝伐珠单抗，已成为标准的治疗方案。此外，在EGFR突变的人群中，采用一线靶向治疗联合贝伐珠单抗的研究，也取得了比较长的PFS，达到16.9个月。此外，抗血管生成在脑转移或合并胸腔积液的晚期患者中，也取得比较好的结果，可以说抗血管生成在晚期非小细胞肺癌中有很好的应用前景。

值得一提的是，既往曾开展过多项抗血管生成小分子TKI如索拉非尼、舒尼替尼等，在晚期NSCLC三线治疗的研究，虽然看到PFS的延长，但OS无显著获益。今年，在晚期NSCLC三线治疗上，抗血管生成药物有了新证据。今年ASCO公布的ALTER0303研究，改变了这一局面。安罗替尼对比安慰剂治疗，显著延长患者的OS（9.6个月 vs. 6.3个月）和PFS（5.4个月 vs. 1.4个月），且药物的安全性好，患者可以长期耐受。

宋启斌教授：目前，关于晚期肺癌的治疗，一方面是针对肿瘤细胞本身，如使用细胞毒药物,或针对驱动基因阳性患者的靶向治疗。另一方面，是针对肿瘤细胞的微环境。我们知道，肿瘤会分泌VEGF，促进血管生长，我们可靶向作用于VEGF抑制肿瘤的生长。如目前临床上应用的贝伐珠单抗，从最开始的ECOG 4599研究，到BEYOND研究，我们看到化疗联合抗血管生成治疗，可以起到1+1大于2的作用，疗效得到显著的提高。此外，我们国内还有自主研发的内皮抑素恩度。但这些抗血管生成药物，都需要跟化疗联合。总体而言，抗血管生成治疗是肿瘤治疗里面的非常重要的策略。

王秀问教授：在晚期NSCLC患者中，已经有多个临床试验证实了抗血管生成治疗的疗效。

1. 驱动基因野生型的患者，一线化疗已经达到了瓶颈，而化疗联合贝伐珠单抗用于治疗晚期非鳞NSCLC，可以进一步提高疗效。BEYOND研究显示，贝伐珠单抗联合卡铂紫杉醇较单纯化疗PFS延长2.7月，目前，化疗联合抗血管生成已经获批用于晚期非鳞NSCLC一线标准治疗方案。

2. 在晚期NSCLC二线治疗上，既往也进行了多个III期研究。REVEL研究证实，Ramucirumab联合多西他赛对比多西他赛用于晚期NSCLC二线治疗，可以延长患者的OS，分别为10.5m vs 9.1m，差异有统计学意义。LUME-Lung1研究显示，Nintedanib联合多西他赛对比多西他赛，可以显著延长PFS，分别为3.4m vs 2.7m，差异有统计学意义。我们从疗效数据来看，虽然两组患者有统计学差异，但如何看待统计学意义的疗效获益与临床实际的获益值得思考。

3. 在晚期NSCLC三线治疗上，既往也进行了许多血管靶向TKI的研究，如索拉非尼、舒尼替尼等，虽然看到PFS的延长，但OS无显著获益。今年公布的ALTER0303研究，改变了既往的研究情况。安罗替尼对比安慰剂治疗，显著延长患者的PFS和OS，且药物的安全性好，患者可耐受。

宋启斌教授：以贝伐珠单抗为代表的大分子单抗类药物，大分子药物半衰期较长，如果长期使用，相应的副作用也较大。如厄洛替尼联合贝伐珠单抗的II期研究JO25567，不良事件发生率比较高，患者的耐受性相对较差，其中3度或以上的高血压发生率高达60%。

王秀问教授：小分子多靶点抗血管生成药物的相关研究数据显示，其不良反应主要有手足综合征、高血压、蛋白尿等。在ALTER 0303试验中，安罗替尼组常见的不良反应主要为乏力、高血压、皮肤毒性等，但多为1-2级AE，SAE发生率较低（15.3%）。

宋霞教授：在临床上，抗血管生成小分子TKI的毒副反应还是大家比较重视的。

可喜的是，正在研究的安罗替尼，从目前I期到III期的临床研究数据来看，出现三级以上的毒副反应的患者比较少，药物的安全性较好。安罗替尼的用药方案是服用两周停一周，这样的给药方式既保证了有效的血药浓度，同时也使得患者的不良反应有一个缓冲的时间。常见的不良反应多为一级，如高血压，皮肤反应，甲状腺素、促甲状腺素的异常，还有血脂的改变等，这些都属于血管生成药物的常见的副反应，而且大多数都可以通过对症治疗或减量得到缓解。

后续还需要进行大样本的数据研究来评价安罗替尼的安全性，并探索如何更好的避免毒副反应，让药物使用更安全，大家应用的更得心应手。

宋霞教授：最近几年，随着靶向药物的发展，患者的总生存得到极大的提高，使得晚期NSCLC三线治疗成为新的热门话题。目前晚期NSCLC三线治疗没有标准治疗方案。安罗替尼在NSCLC中进行的研究，以三线治疗为切入点， 主要研究终点是OS，次要研究终点是PFS。从结果来看，无论是患者的OS还是PFS，相比安慰剂都有了大大的提高，因此，在不久的将来，安罗替尼有望获批成为三线标准治疗药物。

宋启斌教授：目前，肿瘤的治疗已经进入精准医学的时代，我们可以通过对一些分子标志物进行筛选，为每位患者选用合适的药物。如针对驱动基因突变的靶向治疗。对于抗血管治疗，最佳的优势人群在哪里？贝伐珠单抗已上市多年，也进行了很多探索性研究，如评估VEGF或VEGFR的表达水平，或循环内皮细胞的数量，但最后都没有一个明确的结果。这可能因为肿瘤血管的发生发展过程比较复杂的原因，还需要进一步探索。

安罗替尼目前已经完成了III期临床研究，确实取得了非常好的效果，但并非百分百的患者都有效。因此，如何筛选有效的生物标志物，提高药物的有效率，是未来需要探索的方向。目前检测技术进展日新月异，我们也期望临床研究者能够和基础研究工作者，相互合作，在血管靶向药物的生物标志物的探索上有所突破。

王秀问教授：寻找抗血管生成药物的疗效预测因子，一直是研究的热点。既往一些研究提示，患者接受抗血管生成治疗后的不良反应可以预测疗效。在今年的WCLC会议上，ALTER0303的研究者，也报告了接受安罗替尼治疗后的一些不良反应与疗效的关系。结果发现，TSH水平的升高、高胆固醇血症、高血压、手足综合征、LDL水平增高是PFS的独立保护因素，预示着患者接受安罗替尼治疗的PFS更长。临床上，我们医生可以根据这些不良反应来粗略的预测患者的疗效，但不够精准。今后，仍需要进行更多的生物标志物的探索，以期进一步寻找安罗替尼治疗的优势人群。