1970-01-01
2016年发表在新英格兰医学杂志上的KEYNOTE-024研究结果,奠定了PD-1抑制剂Pembrolizumab在晚期NSCLC一线治疗的主力位置。根据研究结果,在PD-L1表达≥50%的晚期NSCLC(EGFR野生型、ALK阴性)患者中,Pembrolizumab较化疗组有更好的总体有效率、更长的缓解时间和更低的3/4级不良反应发生率,并于2017年初获得了NCCN指南的推荐(1类证据)。
2017年ASCO年会公布了该研究PFS2(定义为接受二线治疗后,从随机至研究者评价的PD或死亡)数据和更新的OS数据。最后随访日期为2017年1月5日。结果显示,在化疗组有更多比例患者二线交叉接受Pembrolizumab治疗的情况下,一线Pembrolizumab组PFS2仍优于化疗组(18.3个月比8.4个月;P < 0.001)。OS方面,虽然Pembrolizumab组中位OS未达到,但与化疗组比较有显著差异(NR比14.5个月)。此时,Pembrolizumab组仍有46例患者仍在接受一线Pembrolizumab治疗。这个结果提示,对比先化疗再免疫治疗,先免疫治疗再化疗能提高治疗的疗效,也就是说,应该把好药推荐在优先使用!
在本次WCLC上,这个重磅临床试验再次更新了数据,公布了次要观察终点OS的结果。经过2年多的随访,Pembrolizumab中位OS终于显现,高达30个月,依然不负众望,而化疗组只有14.2个月。 由于该研究纳入的是特定(EGFR野生型、ALK阴性)人群,此次的结果一方面给未能从靶向药物中获益的患者带来了福音,另一方面也验证了无驱动基因敏感突变的患者更适合接受免疫治疗的观点。
相比较而言,根据PD-L1表达水平(1%作为入选标准),Nivolumab一线治疗并未获得阳性数据,但随后以TMB作为标志物进行的回顾性分析显示,高肿瘤突变负荷(TMB)的患者可以一线从免疫单药Nivolumab治疗中获益。
仍在进行的Durvalumab一线单药、Atezolizumab一线单药及其他PD-1/PD-L1单抗一线临床试验结果虽然尚未公布,但将来会丰富目前单药免疫治疗的一线生存数据。此外,KEYNOTE-024研究纳入的是PD-L1高表达的人群,所占比例较小,要使NSCLC获益人群更广、获益更多,联合免疫治疗是未来需要发展的方向;本次WCLC首次报道Pembrolizumab联合化疗(KEYNOTE-021G)使非鳞NSCLC总生存获益就证明了这一点。
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