GIST是胃肠道最常见的间叶细胞肿瘤，目前普通认可GIST是由KIT或PDGFRA受体酪氨酸激酶中的激活突变所诱发。以KIT突变最常见，达80%，其中外显子11突变占65%，外显子9突变占10%，外显子13和17突变少见；PDGFRA突变占GIST的10%，最常发生于胃部肿瘤，外显子18 D842V是最常见突变，与伊马替尼耐药相关，12和14突变相对少见。GIST中还有10%的患者缺少KIT或PDGFRA突变，称为野生型GIST，此类GIST可能携带琥珀酸脱氢酶（SDH）复合物突变、BRAF突变、KRAS突变或NRAS突变。

avapritinib由Blueprint Medicines公司研发，是一种口服的、高效、选择性的KIT和PDGFRA抑制剂。avapritinib主要通过与激酶的活性构象结合，抑制其活性，阻止癌细胞生长。avapritinib对KIT和PDGFRA突变的GIST均有抑制作用，对PDGFRA D842V突变抑制能力最为突出。

“携带PDGFRA外显子18突变的GIST对标准治疗没有反应。今天Ayvakit的获批为患者提供了首个针对这种突变的GIST药物，” FDA肿瘤学卓越中心主任，FDA药物评估和治疗中心肿瘤疾病办公室代理主任Richard Pazdur医生表示。“临床研究表明，这种靶向药物的应答率很高，几乎有85％的患者出现肿瘤缩小。”

FDA此次批准主要是基于一项单臂的Ⅰ期临床研究的数据。该研究共纳入43例携带PDGFRA外显子18突变的GIST患者，其中38例为PDGFRA D842V突变。患者口服avapritinib 300或400mg每日1次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。最终确定的推荐剂量为300mg每日1次。结果显示，对于携带PDGFRA外显子18突变的总体人群，总缓解率（ORR）为84％，其中7％完全缓解，77％部分缓解。携带PDGFRA D842V突变的患者亚组ORR更高，ORR为89％，其中8％完全缓解，82％部分缓解。虽然中位缓解持续时间尚未达到，但有61％的外显子18突变的缓解患者缓解持续时间达6个月或更久（持续缓解的患者中31％的随访时间少于6个月）。

安全性方面，avapritinib的常见副作用包括水肿（肿胀）、恶心、疲劳、认知功能受损、呕吐、食欲下降、腹泻等。avapritinib可能会引起颅内出血，在这种情况下，应减量或停用该药。avapritinib的还可能对中枢神经系统造成影响，包括认知受损、头晕、睡眠障碍、情绪障碍、语言障碍和幻觉，如发生这种情况，则视严重程度而定，停用avapritinib，然后在情况改善后以相同或减少的剂量重新使用avapritinib或将其永久停用。

卫生保健专业人员应告知孕妇，avapritinib可能会对发育中的胎儿或新生婴儿造成伤害。此外，FDA建议医护人员告知女性以及有女性伴侣的男性患者关于生殖能力的信息，在使用avapritinib治疗期间以及末次用药后6周内采取有效的避孕措施。

2017年6月，当初步的临床证据表明avapritinib相对于现有的治疗方法有实质性改善时，FDA授予avapritinib “突破性治疗法”认定，以加速旨在治疗严重疾病的药物的开发和审查。 avapritinib还被授予“快速通道”资格，该通道可加快对治疗严重疾病和满足未满足医疗需求的药物的审查。此外，avapritinib还获得了“孤儿药”资格，该资格旨在鼓励开发罕见病药物。