Bröckelmann等^[1]报道了纳武单抗联合AVD方案治疗早期难治cHL患者的Ⅱ期双臂临床研究结果。该研究共纳入109例患者，根据给药方式分为两组，A组纳武单抗、AVD方案同时给药（4×纳武单抗联合AVD方案），B组进行序贯治疗（4×纳武单抗+2×纳武单抗联合AVD方案+2×AVD方案）。治疗结束时A组和B组客观反应率（ORR）分别为100%和98%，完全缓解（CR）率分别为81%和86%，≥3级免疫相关不良反应（irAE）发生率为73%和78%。纳武单抗联合AVD方案在早期难治cHL的一线治疗中显示出了较高的CR率及可控的安全性，为早期难治cHL患者带来新的治疗选择。

Herrera等^[3]报道纳武单抗联合BV治疗复发难治cHL患者的研究结果。该研究共纳入91例患者，ORR为85%，CR率为67%，74%（67/91）的患者在治疗后接受ASCT。中位随访22.6个月，2年无进展生存（PFS）率为78%，2年总生存（OS）率为93%，其中接受ASCT患者2年PFS率为91%。研究显示纳武单抗联合BV治疗CR率较高，且具有较好的安全性，为复发难治cHL患者挽救治疗提供了新方案。尽管cHL对PD-1/PD-L1抑制剂治疗反应良好，ORR较高，但单药治疗患者CR率较低，因此最新的临床试验转向PD-1/PD-L1抑制剂联合不同化疗或靶向治疗以提高CR率，并进一步提高远期疗效。初步结果显示，联合治疗可使患者获得更高的CR率，且不良反应可控，为复发难治cHL患者提供了更多的治疗机会。

Palomba1等^[4]报道了阿特珠单抗联合奥滨尤妥珠单抗（obinutuzumab）治疗复发难治B-NHL的ⅠB期临床试验。该研究共纳入23例弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者及26例滤泡淋巴瘤（FL）患者。在42例可评价的患者中，FL患者ORR为57%，DLBCL患者ORR仅为16%。大部分治疗后获得缓解的患者都可以检测到CD8+ T细胞比例升高。阿特珠单抗联合奥滨尤妥珠单抗治疗B-NHL患者显示出良好的耐受性，且在FL患者中疗效似乎更佳。

Ardeshna等^[8]报道了CD19/CD22双靶点CAR-T（AUTO3）联合派姆单抗治疗复发难治DLBCL的双臂临床研究。该研究共纳入24例患者，截止数据公布前共有11例患者接受了AUTO3治疗，其中低剂量组4例患者输注50×10⁶AUTO3；高剂量组7例患者输注150×10⁶ AUTO3，并序贯派姆单抗治疗。≥3级irAE主要为中性粒细胞减少、血小板减少、贫血。低剂量组患者ORR为57%，CR率为29%；高剂量组患者ORR及CR率均为50%。目前入组例数较少，仍需扩大样本进一步验证结果。靶向CD19的CAR-T在复发难治DLBCL患者中效果显著，并获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，然而长期随访数据显示，治疗后复发成为CAR-T治疗面临的重要问题。临床前研究表明，阻断PD-1/PD-L1通路可能改善CAR-T的效力，保持CAR-T疗效的持久性。在JCAR017研究中^[9]，德瓦鲁单抗（durvalumab）联合抗CD19 CAR-T治疗侵袭性B-NHL可显著提高患者ORR及CR率，且优于CAR-T单独治疗组。未来我们期待更多的研究证实联合治疗的疗效，以期使更多的患者获益。

近年来，新型ICI也展露头角。本届ASH年会上，Kim等^[10]报道了新一代CD47抑制剂ALX148联合利妥昔单抗治疗复发难治NHL的Ⅰ期临床研究结果。该研究共纳入29例NHL患者，其中14例DLBCL，5例套细胞淋巴瘤（MCL），7例FL，3例边缘区淋巴瘤（MZL）。没有出现剂量限制性不良反应，最常见的irAE为皮疹（17%），贫血、中性粒细胞减少、血小板减少发生率均<10%。所有患者ORR为42.9%，惰性NHL（FL+MZL）患者ORR为57.1%，侵袭性NHL（DLBCL+ MCL）患者ORR为35.7%。ALX148是新一代抗CD47抗体，经过Fc区域改造，失去与Fcγ受体结合的能力，降低了靶向红细胞的不良反应。临床结果也显示ALX148引起的贫血等不良反应发生率较其他抗CD47抗体低。ALX148的治疗有效性与Hu5F9相近，但长期有效性仍需进一步临床验证。

2019年美国临床肿瘤学会（ASCO）会议上，Tao等^[11]报道了信迪利单抗治疗复发难治ENKTL患者的多中心单臂Ⅱ期临床试验结果。研究显示，在入组的28例患者中，ORR为68%，CR率为7%，疾病控制率为85.7%，1年OS率为82.1%，中位OS未达到，无治疗相关严重不良反应发生。信迪利单抗在复发难治ENKTL患者中初步取得不错的疗效且耐受性良好。

CS1001是我国苏州基石药业研发的一款PD-L1抑制剂，本届ASH年会更新了CS1001-201研究结果^[12]。截至2019年10月8日，共入组32例患者。中位随访6.54个月（0.72~15.64个月），在30例可评估的患者中，ORR为43.3%，其中10例（33.3%）患者达到CR且目前仍维持缓解；3例（10.0%）患者达到PR，还有1例患者在假性进展后达到PR。中位缓解持续时间（DOR）尚未达到，最长时间为10.9个月，1年OS率为72.4%。CS1001在复发难治ENKTL患者中显示出良好的抗肿瘤活性以及持久的缓解和生存获益。

ICI在促进T细胞抗肿瘤作用的同时也会引起自身免疫损伤。根据分级原则，irAE分为4个等级：1级一般不需要特殊处理；2级需暂停使用免疫抑制剂，直至症状或不良反应级别降为1级或更低；3级要停用免疫抑制剂，视情况决定是否继续；4级永久停用免疫抑制剂。2级irAE患者需口服激素甚至全身静脉激素治疗，3级和4级irAE要在口服的基础上，静脉应用激素或免疫抑制剂^[15]。快速识别irAE并迅速启动局部或全身免疫抑制是irAE管理的关键。筛选出易发irAE患者特征或易感基因是未来研究的方向。

以PD-1/PD-L1为代表的ICI是免疫治疗时代里程碑式的药物，但ICI仍面临诸多挑战。在淋巴瘤中以PD-L1表达水平预测患者疗效并不理想，急需发现更多更准确的生物标志物筛选优势人群，以使患者获益更多。此外，随着PD-1/PD-L1抑制剂的广泛应用，越来越多患者对免疫治疗发生耐药，对耐药机制的探索将进一步扩大免疫治疗获益人群。联合治疗是未来的研究趋势，或许能部分克服耐药，但与哪些药物联合、怎样联合仍须进一步探索。同时，irAE也不容忽视。此外，随着越来越多免疫分子新通路和肿瘤免疫逃逸新机制被发现，是否存在其他新的有潜力的免疫检查点分子超越PD-1/PD-L1，期待进一步的研究结果。