iCardioOncology

▼

欧洲肿瘤内科协会-ESMO立足肿瘤学领域,体现了肿瘤心脏病学作为新兴交叉学科 在“交叉和进展”过程中的趋向，或者说学科融合状态。针对“ 小檗碱与 SGLT2i达格列净联用，通过诱导pAMPK和降低NLRP3 炎症体、IL-6、甲基乙二酸和白三烯-B4水平，减少曲妥珠单抗 治疗 期间的心 肌 细胞凋亡 ”研究，三度医学特邀大连医科大学附属第 一医院 方凤奇教授团队 进行解读。

01

研究背景

曲妥珠单抗改善了HER2阳性乳腺癌患者的预后，但在治疗过程中会诱发左心室功能障碍，射血分数降低或出现心力衰竭（HF）。

Dapagliflozin（达格列净）是一种具有心肾功能益处的钠-葡萄糖共转运体2抑制剂（SGLT2i）。在DAPA-HF试验中，达格列净降低了HF和射血分数降低患者的HF恶化事件和心血管死亡的风险。

小檗碱是一种营养品，可显著减少心肌梗死病灶的大小和室性心律失常的发生率，改善心脏功能，减少心肌细胞凋亡。

02

研究方法

人胎儿心肌细胞（HFC细胞系）单独暴露于亚临床浓度的曲妥珠单抗（200nM），或与小檗碱（200mM）或Dapagliflozin（50nM）或两者联合培养48小时。 

培养期结束后，进行以下测试：细胞活力、细胞凋亡、NLRP3、甲基乙二酸和白三烯-B4的表达。

pAMPK和IL-6的表达是通过Western blot进行的。

03

研究结果

小檗碱和达格列净显著提高了暴露于Trastuzumab的心肌细胞的细胞活力。当联合使用时，小檗碱和达格列净协同增加了心肌细胞的活力（P<0.001，与Trastuzumab相比）。

小檗碱、达帕格列净和两者联合使用时，细胞凋亡率分别降低了32.5%、41.8%和72.7%（与曲妥珠单抗组相比）。

与未经处理的细胞相比，甲基乙醛的含量大幅降低。WB蛋白印迹分析清楚地表明，小檗碱和达格列净诱导了pAMPK。白三烯B4的表达没有明显变化。小檗碱、达格列净和二者联合使用时，IL-6水平分别降低了46.3%、62.7%和86.3%（与曲妥珠单抗组相比）。

04

研究结论

小檗碱和达格列净在暴露于Trastuzumab的心肌细胞中发挥了明显的保护作用。小檗碱和达格列净联合使用，通过减少参与心力衰竭和细胞凋亡的生物标志物，诱导心肌细胞的抗炎表型。

05

专家点评

小檗碱和达格列净分别是黄连提取物和SGLT2i。在临床工作中，这两类药物常用于腹泻患者和糖尿病患者。最近的研究表明，小檗碱和达格列净对于心血管系统也有益处。小檗碱能减少心律失常和动脉粥样硬化的发生；DAPA-HF临床试验表明达格列净能降低HRrEF患者严重心律失常的风险。

但在肿瘤治疗导致的心血管损伤中，暂未有小檗碱和达格列净相关疗效的报道，目前并不清楚这两种药物能否改善肿瘤患者心血管相关的预后。这项研究在人胎儿的心肌细胞中观察到小檗碱和达格列净的组合能够降低暴露在亚临床浓度的心肌细胞的死亡率，同时提高心肌细胞的抗炎作用，表明这两种药物的联用可以为曲妥珠单抗治疗后出现心血管事件的患者提供一种新的治疗方案，并且这种方案同时具备经济型和实用性，但目前在真实临床患者中是否有效还未知，需要进一步的探索。

【参考文献】  

1. McMurray, J. J. V. et al. A trial to evaluate the effect of the sodium-glucose co-transporter 2 inhibitor dapagliflozin on morbidity and mortality in patients with heart failure and reduced left ventricular ejection fraction (DAPA-HF). Eur J Heart Fail 21, 665–675 (2019).

2. Zhao, J. V. et al. Effect of Berberine on Cardiovascular Disease Risk Factors: A Mechanistic Randomized Controlled Trial. Nutrients 13, 2550 (2021).

3. Bonelli, A. et al. 13P Berberine associated to SGLT2i dapagliflozin synergistically reduces cardiac cell apoptosis during exposure to trastuzumab through induction of pAMPK and reduction of NLRP3 inflammasome, IL-6, methylglyoxal and leukotrienes-B4 levels. Annals of Oncology 33, S550 (2022).

图文设计：三度医学 Gin

排版编辑：三度医学 Qian

责任编辑：三度医学 May

百度浏览   来源 : 三度医学   

版权声明：本网站所有注明来源“医微客”的文字、图片和音视频资料，版权均属于医微客所有，非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源：”医微客”。本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，转载仅作观点分享，版权归原作者所有。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。 本站拥有对此声明的最终解释权。