在2012年8月26日的ESC会议上，来自英国牛津大学临床试验与流行病学研究中心（CTSU）的Jane Armitage教授为我们带来了HPS2-THRIVE研究（第2项心脏保护研究-升高HDL降低血管事件）的最新相关结果。
　　HPS2-THRIVE研究主要观察在给予辛伐他汀40mg基础上联合应用复合缓释烟酸/拉罗匹仑片（后者为一种前列腺素DP1拮抗剂，用来治疗烟酸介导的潮红）的疗效。该研究随机入选了来自英国、斯堪的纳维亚和中国的25673名高危心血管病患者，是迄今为止规模最大的关于他汀类药物的随机对照临床试验，该研究的相关结果可以提示我们在他汀治疗基础上加用复合缓释烟酸/拉罗匹仑片是否能够降低不良心血管事件的风险。
　　目前已有大量的临床证据表明了应用他汀治疗在高危心血管疾病中的净临床获益，因此目前通过调脂治疗（除他汀之外）减少心血管事件发生的大规模临床试验开展的越来越多。这些研究有的是观察可进一步降低LDL-C的药物，包括依折麦布、抑制前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）的单克隆抗体，有的是观察同时能够降低LDL-C和升高HDL-C的药物如烟酸、强有力的胆固醇酯转移蛋白（CETP）抑制剂anacetrapib and evacetrapib等。
　　烟酸是历史上发现的第一种降脂类药物。1955年，Altschul教授和他的同事们发现大剂量的维生素B3（烟酸）可以降低血清胆固醇水平。心血管药物研究计划（CDP）是七十年代进行的一项随机临床试验，结果提示烟酸治疗可以减少心肌梗死的发生风险（未接受他汀治疗）。2003年，烟酸受体GPR-109A的发现更好的解释了烟酸对皮肤常见副作用（如潮红）的分子机制，其原因部分是由于GPR-109A受体依赖的皮肤免疫细胞的激活，导致PGD2生成，从而刺激血管DP1受体导致血管扩张引发潮红。另外，烟酸还可以刺激GPR-109A受体依赖的PGE2生成，从而激活皮肤角质细胞的前列腺素E2/E4受体。2009年，发现DP1受体拮抗剂拉罗匹仑可以显著降低烟酸所引起的潮红，但临床实践表明该药并不能完全去除皮肤红、肿、痛等综合症状，这也提示可能还有其他的细胞和信号途径参与了烟酸介导的潮红反应。
　　HPS2-THRIVE研究结果提示：将近2/3的患者可以耐受长期烟酸/拉罗匹兰治疗。独立安全检测委员会的相关安全性分析结果显示：在同时联用辛伐他汀40mg和复合缓释烟酸/拉罗匹兰的患者中，肌病发生率为0.5%，这部分患者大多数来自于中国。因此FDA在辛伐他汀的说明书中对来自中国血统的患者也做了剂量的相关规定：在同时服用治疗剂量烟酸制剂中要求使用辛伐他汀剂量不应超过80mg；在同时合并应用治疗剂量的烟酸制剂时，推荐使用辛伐他汀40mg或者更小的剂量。
　　HPS2-THRIVE研究是一项随访长达4年的大规模临床研究。2011年，另一项关于烟酸的相关研究AIM-HIGH研究（预防低HDL-C/高TG代谢综合征患者动脉粥样硬化血栓形成及对全球健康结果的影响）中，1718名与1695名患者18个月的对比研究结果发现，应用烟酸组在减少心血管事件方面并无明显额外临床获益而被终止。显然，AIM-HIGH研究关注的是HDL-C上升的可能结果，同时获得治疗组和对照组患者LDL-C水平的最低限度差异，大剂量他汀和依折麦布更多的应用在了对照组，因此研究结果很难解释。我们期待着2013年HPS2-THRIVE研究中关于复合缓释烟酸/拉罗匹兰对血管事件的进一步研究结果。