虽然癌基因可以被小分子抑制，但肿瘤抑制蛋白的丢失更为常见，并且存在问题，因为肿瘤抑制蛋白不再存在靶向。值得注意的例子包括SMARCB1 突变癌症，这是由SWI/SNF（也称为 BAF）染色质重塑复合物亚基失活驱动的高度致命的恶性肿瘤。

2024年3月27日，圣裘德儿童研究医院Charles W. M. Roberts及哈佛医学院Eric S. Fischer共同通讯在Nature期刊发表题为“Targeting DCAF5 suppresses SMARCB1-mutant cancer by stabilizing SWI/SNF”的研究论文，该研究表明靶向DCAF5通过稳定SWI/SNF抑制SMARCB1突变癌症。

该研究发现DCAF5对SWI/SNF复合物具有质量控制功能，并在没有SMARCB1的情况下促进不完全组装的SWI/SNF复合物的降解。在DCAF5耗尽后，SMARCB1缺陷的SWI/SNF复合物重新积累，结合靶位点，并将SWI/SNF介导的基因表达恢复到足以逆转癌症状态的水平，包括在体内。

因此，癌症的发生不是由于SMARCB1功能本身的丧失，而是由于DCAF5介导的SWI/SNF复合物的降解。这些数据表明，针对泛素介导的质量控制因子的治疗可能有效地逆转一些由肿瘤抑制复合物破坏驱动的恶性状态。

原文链接：

www.nature.com/articles/s41586-024-07250-1

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