标题：THE FIRST-IN-CLASS ANTI-CD47 ANTIBODY HU5F9-G4 WITH RITUXIMAB INDUCES DURABLE RESPONSES IN RELAPSED/REFRACTORY DLBCL AND INDOLENT LYMPHOMA: INTERIM PHASE 1B/2 RESULTS

时间: 6月15 16:15 - 16:30

地点: Hall 5

Hu5F9-G4 （5F9）是首个靶向CD47的IgG4抗体，CD47是巨噬细胞免疫检查点，其表达可以抑制巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用。临床前数据显示，5F9与利妥昔单抗协同，通过增强抗体依赖性细胞吞噬作用达到消除淋巴瘤的作用。5F9+利妥昔单抗在利妥昔单抗耐药的复发/难治（r/r）DLBCL和FL患者的1b期剂量爬坡队列研究中，显示了令人鼓舞的安全性和有效性（Advani等，NEJM，2018）。在此报告了该1b期队列的延长随访结果和2期的初步结果。

这项2期研究招募：1）DLBCL：原发难治性或至少2线治疗的r/rDLBCL，不符合CAR-T治疗条件；2）至少2线治疗的r/r惰性淋巴瘤（FL和MZL）。5F9诱导/维持剂量方案用以减轻靶作用导致的贫血，随后每周或每2周的维持剂量。根据1b期观察到的剂量-反应，与利妥昔单抗联合的5F9维持剂量分别为30和45mg/kg。主要研究终点是确定r/r DLBCL和惰性淋巴瘤的5F9+利妥昔单抗爬坡剂量的安全性/有效性。

1b和2期研究中共纳入100例患者（63例DLBCL，35例FL，2例MZL），中位年龄66岁（21～88岁），中位既往治疗线数为3（1～10）。84%的患者是利妥昔单抗耐药，72%的患者末次治疗无效。5F9＋利妥昔单抗在45mg/kg剂量组仍耐受良好，未达最大耐受剂量，未观察到明显的剂量依赖性毒性。发生率＞10%的治疗相关不良反应包括输液反应（38%）、头痛（34%）、寒战（30%）、疲劳（30%）、贫血（27%）、恶心（24%）、发热（23%）、呕吐（13%）和背痛（11%），除G3贫血（15%）外，大多数不良反应为G1/2，发生率7%，G3/4发生率更低，G3贫血是预计中的短暂首剂毒性反应。仅有4/100（4%）患者因药物相关不良反应而停止治疗。截至2019年2月， 1b期患者的剂量为10～30 mg/kg（n=22），中位随访时间12个月（DLBCL）和18个月（FL），中位治疗反应持续时间仍未达到（DLBCL：2.4～20＋个月，FL：6.2～22.6＋个月），其中部分患者持续CRs＞20个月。100例患者中，75例患者可评估疗效，8例患者无法评估，17例患者尚未进行首次治疗反应评估。疗效可评价患者（n=75）的客观反应率（ORR）和CR率（CR）分别为49%和21%。惰性淋巴瘤（n=28 FL，1 MZL）的ORR和CR率分别为66%和24%，DLBCL（n=46）的ORR和CR率分别为39%和20%。有治疗反应患者的中位反应时间为1.8个月。5F9为30mg/kg组（n=59）患者的ORR为47%，45mg/kg组患者数量较少（n=7），ORR为71%，招募仍在进行中，45mg/kg剂量组患者的数据尚未成熟。

5F9+利妥昔单抗是阻断巨噬细胞/肿瘤相互作用的关键免疫检查点的新型免疫治疗，在接受过多线治疗的DLBCL和惰性淋巴瘤患者中耐受良好，治疗反应快速持久。2期研究的招募仍在进行（NCT02953509）。