Post-transplant cyclophosphamide in matched and haploidentical transplant recipients receiving myeloablative timed sequential busulfan conditioning regimen: Results of a phase II study.

清髓干细胞移植的复发率低于减低强度的预处理移植。定时序贯白消安（TSB）+氟达拉滨（Flu）对匹配同胞（MSD）或无关（MUD）供者移植（HCT）是很有前景的清髓方案，具有较低的非复发死亡率（NRM）（Popat等，Lancet Haematology，2018），但未在单倍体（haplo）移植中进行检验。此外，这种方法是否能与移植后环磷酰胺（PTCy）联合用于MSD、MUD和haplo HCT亦不清楚。为此，进行了这项前瞻性II期研究。

患有恶性血液疾病并具有MSD、MUD或haplo供体的患者均符合入组研究标准。在d-13和d-12天（n=45）或d-20和-d13天（n=10），患者接受80mg/m2的固定剂量白消安（BU）。Ｄ-6～d-2天给予Flu 40mg/m²，然后给予BU，根据药代动力学研究全程曲线下靶面积（AUC）需达到20，000μmol/min。Ｈaplo 组患者于d-7天给予塞替派5mg/kg。Ｄ3和d4天给予PTCy 50 mg/kg和他克莫司用于预防GVHD。Ｈaplo和MUD受者还接受了霉酚酸酯的治疗。

55例患者纳入研究，中位年龄47岁（15～65岁），AML或MDS 30例，CML或MPD 9例，淋巴瘤5例，骨髓瘤5例，ALL 6例。26例患者（47%）为haplo，其余患者中18例（33%）为MUD，11例（20%）为MSD。疾病风险指数高危者18例（32%），中危者32例（58%），低危者5例（9%）。22例（40%）的并发症评分≥3。中位随访17个月（5～28个月），1年OS、PFS、NRM和复发率分别为71%（60～84%）、63%（51～77%）、20%（9～31%）和17%（7～27%）（见下表）。无移植失败。第100天II-IV和III-IV级急性GVHD发生率分别为38%（25%～51%）和9%（1～17%），1年慢性GVHD和广泛慢性GVHD发生率分别为10%（2～28%）和8%（0～15%）。MSD组、MUD组和haplo组的1年OS率分别为91%（75～100%）、72%（54～96%）和62%（45～83%）（P=0.11）。

清髓性TSB联合PTCy在 MSD、MUD和haplo HCT中均可行，不但降低严重的急性和慢性GVHD发生率，而且不明显增加复发。