KTE-X19是一种用于治疗成人复发难治（R/R）急性淋巴细胞白血病（ALL）的CD19嵌合抗原受体T细胞（CD19 CAR-T）疗法。在1期ZUMA-3研究的中期分析中，KTE-X19治疗成人R/R ALL疗效显著，不良反应安全可控，72%患者获得完全缓解（CR）或完全缓解伴骨髓（BM）不完全恢复（CRi）（Wierda et al，ASH 2018，# 897）。此次ASCO会议上进一步公布了1期ZUMA-3研究的最终研究结果。

本研究纳入BM原始细胞>5%，ECOG 0-1的成人R/R ALL患者，患者在预处理后接受2、1或0.5×10⁶/kg的KTE-X19。对部分接受1×10⁶/kg KTE-X19组患者实施修订后的不良事件管理规范（rAE-mgmt）：患者出现≥2级神经系统事件（NES）早期予糖皮质激素治疗，托珠单抗仅用于有活动性神经系统毒性的患者。主要研究终点是剂量限制毒性（DLT）的发生率。关键的次要终点是KTE-X19水平、不良事件（AEs）发生率、微小残留病（MRD）和CR/CRi率。

截至2018年9月27日，共有45例患者接受KTE-X19治疗（中位随访时间为16个月）。中位年龄为46岁（18～77岁），其中30例患者（66%）接受过3线以上的治疗，预处理前BM原始细胞中位数为70%（0-97）。分别有6例、23例和16例患者接受2、1和0.5×10⁶/kg KTE-X19治疗。在可评估DLT患者中无患者发生 DLTs。最常见≥ 3级AEs为低血压（38%）、发热（38%）和血小板减少（31%）。既往报道的2例KTE-X19相关5级脑梗塞和多器官衰竭均与细胞因子释放综合征（CRS）相关。分别有13例（29%）和17例（38%）患者发生≥3级的CRS和NES。中位随访时间≥ 2个月的41例患者中，68%患者获得CR/CRi，其中MRD阴性率为73%。在接受1×10⁶/kg KTE-X19且中位随访时间≥2个月的19例患者中，16例患者（84%）获得CR/CRi，中位无事件生存期为15个月，在接受1×10⁶/kg KTE-X19治疗且实施rAE-mgmt的9例患者中，2例患者（22%）出现3级CRS，1例患者（11%）出现3级NE，无患者未发生4/5级CRS和NE。 

本研究通过探索KTE-X19的3种细胞剂量和改变糖皮质激素/托珠单抗的使用方法探索一种新的rAE-mgmt以管理NE/CRS，KTE-X19的剂量和安全性管理得以进一步完善。目前使用1×10⁶/kg KTE-X19及新的rAE-mgmt的关键2期临床试验正在进行中。