对于表皮生长因子（EGFR）突变阳性（EGFRm）转移性非小细胞肺癌（NSCLC），EGFR与VEGFR双通路阻断方案对比EGFR抑制剂单药治疗疗效尚未可知。RELAY研究(NCT02411448)评价厄洛替尼联合雷莫芦单抗（人源化VEGFR-2 IgG1抗体）对比厄洛替尼+安慰剂一线治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC的疗效及安全性。

RELAY研究纳入未经治疗的、EGFR 19外显子缺失突变或21外显子L858R突变、无脑转移的转移性NSCLC患者。按1∶1随机分组，给予厄洛替尼 (150 mg/d)+雷莫芦单抗(10 mg/kg，q2w)或 厄洛替尼+安慰剂治疗。根据患者性别、地域（东亚vs其他）、EGFR突变类型（Ex19del vs L858R）、EGFR检测方法（Therascreen/Cobas vs 其他）分层。主要研究终点为研究者评估的无进展生存（PFS），次要研究终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、从随机入组至二次进展时间（PFS2）、总生存期（OS）、血浆T790M突变情况（Guardant NGS）。

499例患者随机入组，2组患者基线均衡，亚裔77%，女性63%，Ex19del 54%。中位随访时间20.7个月，厄洛替尼+雷莫芦单抗显著延长患者的PFS，中位PFS达19.4个月，厄洛替尼+安慰剂组中位PFS为12.4个月（HR=0.591,95%CI 0.461～0.760,P＜0.0001）； DoR及PFS2等结果见表1。≥3级治疗相关不良反应发生率，厄洛替尼+雷莫芦单抗联合组为72%，较厄洛替尼+安慰剂组的54%更高，其中高血压的发生率占很大比例（24% vs 5%，未出现4级不良反应）。治疗相关性死亡，雷莫芦单抗组1例，安慰剂组0例。疾病进展时EGFR T790M突变率即将呈现。

表1 RELAY研究初步结果

一线使用雷莫芦单抗+厄洛替尼治疗EGFR突变阳性转移性NSCLC可以带来更长的PFS，安全性与厄洛替尼单药安全曲线一致。临床研究信息：NCT02411448。