对于不能耐受强化疗的AML患者，目前有效的治疗选择较有限。一项国际性Ib/II期研究评估了venetoclax联合低剂量阿糖胞苷对老年AML患者的安全性和初步疗效。 

该研究纳入了60岁或以上、先前未接受治疗且不满足强化疗条件的AML患者，允许先前接受过骨髓增生异常综合征的治疗（包括低甲基化药物）。82例患者接受了II期推荐的剂量治疗：口服venetoclax 600 mg/d，第1～10天皮下注射低剂量阿糖胞苷[20 mg /（m²·d）]; 28天为1个周期。研究的关键终点包括耐受性、安全性、反应率、反应持续时间（DOR）和总生存时间（OS）。

患者的中位年龄为74岁（范围：63～90岁），其中49％患有继发性AML，29％既往接受过去甲基化药物治疗，32％患有低风险的细胞遗传学特征。常见的3级或更高的不良事件是发热性中性粒细胞减少症（42％）、血小板减少症（38％）和白细胞计数减少（34％）。早期（30天）死亡率为6％。54％的患者达到完全缓解（CR）/血细胞计数恢复不完全的完全缓解（首次应答的中位时间为1.4个月）。中位OS为10.1个月（95％CI，5.7～14.2个月），中位DOR为8.1个月（95％CI，5.3～14.9个月）。在既往未接受甲基化药物治疗的患者中，CR /血细胞计数恢复不完全的CR达62％，中位DOR为14.8个月（95％CI，5.5个月～未达到），中位OS为13.5个月（95％CI，7.0～18.4个月）。

图1 各亚组的完全缓解（CR）/ 血细胞计数恢复不完整的完全缓解（CRi）

图2 总生存时间和反应持续时间

venetoclax联合低剂量阿糖胞苷具有可控的安全性，为不适合强化化疗的老年AML患者提供快速且持久的缓解。鉴于高缓解率、低早期死亡率以及快速且持久的缓解，venetoclax联合低剂量阿糖胞苷成为不适合强化化疗的老年AML患者具吸引力的新型治疗方法。