中肿马骏教授作为获奖代表参加大会

他们是广东创新驱动力，他们是中肿改革先锋！

一起来看看获奖的是什么重磅研究~

马骏教授：精准发

力，努力让广东癌成为历史

中国鼻咽癌的病例占全球47％，尤其在广东地区为高发。因此，鼻咽癌又被称为“广东癌（Canton tumor）”，这是教科书上唯一以地名命名的恶性肿瘤，它严重危害南粤人民群众的身体健康。

马骏教授投身鼻咽癌临床诊治研究34年，他带领团队制定了世界先进的4项诊断新标准、1项放疗新技术和3项综合治疗新方案，建立了国际领先的鼻咽癌诊治体系，使患者的5年总生存率达到世界先进水平。

只有准确判断鼻咽癌病情的严重程度，才可以更好确定治疗方案，判断标准包括原发灶侵犯（T）、淋巴结转移（N）和远处转移（M）三个维度。譬如，早期的病人只需要放疗，中期病人需要联合化疗；如果判断不准，容易导致治疗力度过重或过轻，产生不良影响。

早年间，马骏在美国访学的时候就发现，在美国很多鼻咽癌患者也是华裔，尤其是广东人，这背后可能有遗传等因素的影响。美国鼻咽癌病例数量总体虽然并不多，却是国际通用的鼻咽癌的临床分期标准的主要制定者。这个分期标准对数量庞大的中国鼻咽癌患者是否适用呢？为此，回国后马骏组建了团队，就分期标准进行了专门研究，利用大宗病例数据分析，从2008年开始持续改进了鼻咽癌的分期标准。“鼻腔”和“口咽侵犯”不再是重要的预后因素，应由T2a期降为T1期；国际上首次提出将“咽后淋巴结转移”纳入N1期；将“IV/Vb区淋巴结转移”归为N3期……

这4项标准的修改均被美国AJCC分期标准直接采纳，并在全世界推广应用至今，使得患者得到更精准的化疗。

“此前，鼻咽癌放射治疗相对粗糙，容易漏掉肿瘤区域，或是治疗范围太大，给其他器官造成伤害。”马骏说。对此，他和团队首次绘制了鼻咽癌局部侵犯和淋巴结转移规律的“危险地形图”，创新地提出了个体化照射范围和剂量标准。也就是说，对高危的地方给予高剂量，对低危的地方给予低剂量，从而降低了鼻咽癌局部复发率。

此外，射线在治疗过程中不可避免地会伤害到毗邻的正常组织及器官（如脑干、眼睛）,引起失聪和行动障碍等后遗症，严重影响生活质量甚至危及生命。马骏团队在国际上首次建立了鼻咽癌放疗中33个正常器官的保护图谱和安全剂量标准，显著提高了放疗的安全性，降低了严重后遗症发生率。目前，该图谱已被国际同行下载2万余次，成为全球通用的技术规范。

“我们有理有据地将患者从难以耐受的辅助化疗中解脱，缩短治疗时间3个月有余。”

——马骏

对于中晚期鼻咽癌，美国国家癌症综合网络（NCCN）的治疗指南于1998年推荐的治疗方案是——在采用同期放射治疗和化学治疗的基础上，再给予3个疗程的辅助化疗。但马骏在临床实践中发现，使用治疗方案后，患者副反应很大，会受很多苦，却似乎没有明显获益，而且还带来了不小的经济负担。

耗时8年，马骏团队完成了一项大型3期临床试验，结果最终显示辅助化疗并不能使中国患者获益。此后，欧洲和NCCN的指南都作出了修订，国际通用14年的“教科书”经典治疗方案由此改变。值得一提的是，马骏团队还在原来双药的基础上增加了一个新药，并且把放疗后的化疗挪到放疗前使用，在全国开展了一个480例的临床研究，发现这一方案能够将鼻咽癌患者的5年总生存率提高 8%。此项研究也已经被2018年美国指南采纳。

徐瑞华教授团队：创建分子标志物指导的消化系统肿瘤个体化治疗新策略

消化系统肿瘤是威胁国民健康的重大公共卫生问题，发病率和死亡率居前五位的恶性肿瘤中的4个均为消化道肿瘤（肝癌、胃癌、肠癌和食管癌）。

近十年来，消化系统肿瘤的诊治方面尽管有了很大的进步，但仍面临诸多挑战。早诊和预后准确率低，基于分子标志物的筛查手段缺乏；中晚期患者治疗效果不佳，分子标志物指导的个体化策略不足；肿瘤转移耐药机制不明确，新型分子标志物的转化研究不够深入。急需开展消化系统肿瘤分子标志物基础及临床转化研究。

针对这一重大临床课题，徐瑞华教授团队开展了系列研究，取得了重要的诊断技术进展以及治疗上的突破：

DNA甲基化改变是在肿瘤中是特异的分子事件。肿瘤形成过程中会释放DNA进入血液，即为循环肿瘤DNA（ctDNA）。通过液体活检检测外周血中ctDNA甲基化改变，有望成为肿瘤诊断及预后预测的新手段。徐瑞华教授带领团队突破了微量ctDNA提取、甲基化位点高通量检测、海量数据分析处理等技术壁垒，创新了ctDNA甲基化液体活检技术：肝癌诊断的准确率达97%，疗效预测准确性提高了14%。在国际上首次明确了可用于肝癌早期诊断和预后预测的DNA 甲基化分子标志物，破解了肝癌的“身份指纹”，对肝癌的诊断准确率高达96.9%，预后预测准确率提高了14%，研究引起科学界的广泛关注，被业界认为是“肝癌早诊早治的重大突破”。

徐瑞华团队创建了UGT1A1指导下的晚期肠癌化疗新方案，提出了维持治疗新模式。优化了HER2指导的晚期胃癌靶向治疗新策略，通过液体活检技术发现了ctDNA中HER2基因拷贝数可以监测抗HER2治疗疗效。

徐瑞华团队发现了与肿瘤转移、耐药相关的系列新型分子标志物，为进一步提升临床诊断和治疗水平提供了科学依据。

上述研究成果经国内外近百家、各级别医疗单位推广应用，惠及百万余名消化系统肿瘤患者。此外，徐瑞华教授团队创建了23项消化系统肿瘤分子标志物检测新技术，创立了4种分子标志物指导下的个体化治疗新方法，将晚期消化系统肿瘤患者中位总生存期延长了3-6 个月。

项目代表性成果发表在《自然.材料学》（Nature Materials）、《自然.医学》（Nature Medicine）和《柳叶刀.肿瘤》（Lancet Oncology）等国际权威学术期刊。总IF 为807.2，IF>20.0 的9篇。5项研究成果被美国NCCN指南、欧洲ESMO泛亚洲结直肠癌指南、亚太临床实践指南（APCPG）采纳，在全球推广应用。

曾木圣教授团队：揭示EB病毒感染鼻咽上皮细胞机制

目前，EB病毒感染与鼻咽癌发病的关系虽然已经被普遍认可，但缺乏有效的预防和干预措施。因此，EB病毒受体的鉴定成为早日实现鼻咽癌预防性疫苗的研发、药物干预的突破口。

曾木圣教授及其团队以“EB病毒相关鼻咽癌病因、发病机制及分子标志”为切入点，围绕EB病毒与鼻咽癌的研究核心，探索EB病毒感染及致癌机制，寻找以EB病毒为主的肿瘤标志物，有助于充分阐明鼻咽癌发生发展的机制，推动鼻咽癌疫苗的研制，从而实现鼻咽癌的有效防控。

近几十年的研究报道发现几乎所有鼻咽癌都与EB病毒感染相关，那么EB病毒究竟是如何感染鼻咽上皮细胞的呢？EB病毒必须通过结合细胞表面受体分子，才能进入和感染宿主细胞，因而自1966年发现EB病毒与鼻咽癌相关后近50年来，受体的研究一直是国际EB病毒研究领域的关注热点。曾木圣教授带领团队进行了大量的实验探索，终于构建出高效感染鼻咽上皮细胞的模型，其感染效率提高近100倍，并鉴定出相关细胞受体。这种新的研究思路将有助于深入理解EB病毒感染上皮细胞的分子机制，并为鼻咽癌等恶性肿瘤的防治提供新靶点。

目前，鼻咽癌的治疗都是放疗、化疗，但很多肿瘤都是通过这些方式治疗的，没什么特异性，缺乏有效的干预措施。因此，EB病毒受体的鉴定成为早日实现鼻咽癌预防性疫苗的研发、药物干预的突破口。经过多次不懈的实验研究，曾木圣教授及其团队发现了EB病毒感染鼻咽上皮细胞的机制，鉴定出EB病毒感染上皮细胞的重要宿主因子：神经纤毛蛋白-1（NRP-1），为研制疫苗和小分子药物干预病毒感染及预防鼻咽癌奠定基础。以EB病毒感染受体为靶点的治疗，这一发现为研发EB病毒疫苗提供了新思路，在此基础上研发以NRP1为靶点的抗EB病毒感染的小分子抑制剂和抗体，为最终实现更优化的个体化治疗打下基础，推动鼻咽癌疫苗的研制，从而实现鼻咽癌的有效防控。

鼻咽癌常发生在鼻咽腔顶部和侧壁，因鼻咽部位置隐蔽，原发癌灶很小，早期症状复杂，非常容易误诊和漏诊。另外，鼻咽癌容易较早出现颈部淋巴结和颅神经转移。为了让鼻咽癌的疾病检测变得准确方便，成为鼻咽癌早期预警有力的武器，曾木圣教授及其团队建立包含EB病毒等分子标志的鼻咽癌临床预后预测模型，对高危人群进行筛查和普查，筛选鼻咽癌的分子标志物，防止早期鼻咽癌病人被误诊、漏诊，并为鼻咽癌预后的个体化预测提供新工具。

文/党政办、杜晓京、鲁运新、钟茜

图/杨森

责编/陈鋆