时间：12月3日 4:30 PM-6:00 PM

地点：Hall AB (San Diego Convention Center)

原发性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（pHLH）是一种少见、遗传性、危胁生命的综合征，特征是产生过多的干扰素?（IFN?），引起过度炎症反应，导致发热、脾大、血细胞减少和凝血异常。HLH缺少标准治疗，虽然近年尝试改进地塞米松/依托泊苷为基础的方案（HLH-94）进行治疗，但并未改善生存可能。Emapalumab（NI-0501）是全人源化、抗IFN-?单克隆抗体，能与IFN-?结合中和其作用。意大利Locatelli教授等多位专家共同发起了Emapalumab治疗儿童HLH的研究，结果显示可良好控制HLH，安全性和耐受性良好。

该研究为开放式关键性研究（NCT01818492），pHLH患者≤18岁，均根据遗传学检查、家族史或存在≥5个HLH-2004诊断标准，未接受过治疗或传统HLH治疗失败。Emapalumab初始剂量1 mg/kg静脉使用，每3-4天一次，根据临床进展和反应参数，后续剂量增至10 mg/kg。与Emapalumab同时应用的地塞米松剂量5-10 mg/m²/d，后续逐渐减量。治疗持时8周（最短可缩至4周），需行异基因造血干细胞移植（HSCT）时治疗可延至移植进行时。主要研究终点是治疗结束时的总治疗反应率（ORR），由预先设定的客观参数评估，定义为恢复正常或是发热、脾大、血细胞减少、高铁蛋白血症、纤维蛋白原和/D二聚体、中枢神经系统（CNS）异常较基线改善至少50% ，同时无sCD25持续恶化。采用二项检验评估零假设，单侧0.025显著性时，ORR至多40%。数据来自34例患者，其中27例为传统治疗失败者。

患者特征见表1，疾病表现符合pHLH或HLH-2004诊断标准，＞30%患者具有CNS症状和体征，有效性结果见表2。ORR明显高于预先设定的40%，满足主要研究终点。研究者判断的反应率在所有患者和既往治疗失败患者中分别为70.6%和74.1%。Emapalumab耐受良好，27%患者发生轻中度输注反应，HSCT预处理前的安全性事件主要与HLH临床表现、感染或其它药物所致毒性有关。中和IFN-?可能利于病原体感染，1例患者在emapalumab治疗期间出现弥漫性组织胞浆菌感染，治疗后缓解。无脱靶效应。

这项前瞻性研究首次报告了HLH的治疗反应率，结果显示emapalumab可考虑用于治疗pHLH，不但能很好的控制HLH，而且安全性和耐受性良好，使大部分患者有机会接受HSCT且结果良好。