套细胞淋巴瘤（Mantle Cell Lymphoma，MCL）是一类相对少见的B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL），约占所有NHL的3%-6%，疾病异质性大，临床表现、风险因素与治疗方案等方面也存在很大的差异。

目前，免疫治疗+化疗是MCL最常用的治疗方案，但该方案对老年MCL患者的疗效欠佳，且大部分患者于治疗后易复发，复发后的生存期短，中位生存期仅为1-2年。此外，现有化疗方案毒性较大、不良反应较多。因此，我们需要更有效及更安全的药物来提高临床疗效。

近年来，MCL治疗取得了很大进展，其中以BTK抑制剂为代表的新药在MCL患者中显示出良好疗效，显著延长了患者的生存期，同时提升了患者的生活质量。目前，国内外权威指南一致推荐BTK抑制剂用于复发／难治性MCL的首选治疗方案。

讲者：宋玉琴教授

类型：Oral

时间：2018年12月1日 12：45 PM

地点：Pacific Ballroom 20 (Marriott Marquis San Diego Marina)太平洋宴会厅20（圣地亚哥马奎斯码头万豪酒店）

临床前研究显示新一代BTK抑制剂Zanubrutinib具有更高的选择性，和更好的药代动力学/药效学特性。在一项Zanubrutinib 1期临床试验中，对于接受160mg 每日2次治疗的患者，外周血中和淋巴结活检中均显示Zanubrutinib具有完全且持续的BTK结合能力（Tam et al. Blood 2016;128:642），并且可延长非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者的总治疗反应时间(Tam et al. Blood 2017;130:152)。本文展示了针对复发或难治套细胞淋巴瘤（R/R MCL）患者开展的Zanubrutinib2期临床试验药物安全性和有效性的初始数据。

中国开展的BGB-3111-206（clinicaltrials.gov NCT03206970）是一项关键的单臂非盲多中心2期临床研究。研究对象为年龄在18-75岁且之前曾接受1-4个治疗方案的R/R MCL患者。对这些患者给予Zanubrutinib 160mg 每日2次的治疗，直至出现疾病进展（PD）或不可耐受的药物毒性则停用该药。该研究的主要终点是通过独立审查委员会（IRC）评估的总反应率（ORR），来评估Zanubrutinib的有效性。在每次反应评估中，使用PET-CT扫描（FDG摄取较高的疾病）、CT或MRI扫描（FDG无摄取的疾病）评估患者治疗反应情况，并且依据国际恶性淋巴瘤会议标准（Cheson，2014）确定患者的完全反应率（CR）。关键的次要终点包括无进展生存期（PFS）、反应时间（TTR）、反应持续时间（DOR）和安全性。 根据NCI CTCAE v4.03评估治疗期间出现的不良事件（TEAE）。

截至2018年3月27日，该研究共入组86例复发或难治套细胞淋巴瘤（MCL）患者，患者的基本特征总结在下表。超过一半（52.3％）的患者对入组前最后一次治疗方案无效。

数据截止时，中位随访时间为36周（1-56周）。 21例患者停用Zanubrutinib（13例因PD; 6例因TEAE; 1例退出试验; 1例由研究者决定停用）。由于缺乏套细胞淋巴瘤的中心病理检查，1例患者的反应情况无法评估。在85例可评估的患者中，IRC评估的ORR为84％（n = 71;见下表），高达59％的患者评估为CR（n = 50）。在获得治疗反应的患者中，估计24周无事件反应率为90％。随访24周时，患者PFS约为82％。

最常见（≥15％）的TEAE包括中性粒细胞计数减少（31.4％），上呼吸道感染（29.1％），皮疹（29.1％），外周血血小板减少（22.1％）和白细胞减少（WBC）（17.4％）。2例以上患者出现的≥3级的TEAE包括中性粒细胞计数减少（11.6％），肺部感染（5.8％），贫血（4.7％）和白细胞计数减少（3.5％）。 有4例患者均出现瘀斑、紫癜、挫伤和血尿（4.7％，均为1或2级）; 1例患者（1.2％）出现大出血（严重或≥3级出血或任何级别的中枢神经系统出血）;没有患者出现房颤/房扑或肿瘤溶解综合征。6例患者在最后一次给药后30天内死亡，1例死于疾病进展，4例死于5级TEAE，1例归因于5级TEAE未及时治疗。导致Zanubrutinib停用的TEAE包括（每组n = 1）感染、肺炎、肺部感染、间质性肺病和2种5 级TEAE（脑出血和交通事故）。

高达59%的CR率可以看出，Zanubrutinib对于R/R MCL患者显示出较强的有效性，同时总体的耐受性良好，与之前Zanubrutinib治疗各种B细胞恶性肿瘤的研究结果一致。