医微客 - 【2018ASH重磅剧透】LBA2：Daratumumab有望纳入不适合移植的NDMM患者的标准治疗

【2018ASH重磅剧透】LBA2：Daratumumab有望纳入不适合移植的NDMM患者的标准治疗

临床医学

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编译：白眼儿豆豆

来源：肿瘤资讯

2018年 12月1~4日，第60届美国血液学年会（ASH）即将于圣地亚哥盛大开幕，这场血液学领域的全球性顶级学术会议无疑是万众瞩目，而“Late Breaking Abstracts（LBA）”则是优中选优的重磅研究，当属ASH大会的重头戏。在多发性骨髓瘤（MM）领域，本届ASH会议遴选了一项研究作为LBA，具体内容现已出炉！【肿瘤资讯】带您先睹为快！

LBA-2：Phase 3 Randomized Study of Daratumumab Plus Lenalidomide and Dexamethasone (D-Rd) Versus Lenalidomide and Dexamethasone (Rd) in Patients with Newly Diagnosed Multiple Myeloma (NDMM) Ineligible for Transplant (MAIA)

时间：2018年12月4日 AM 7:30-9:15

地点：Hall AB (San Diego Convention Center)

研究背景

以来那度胺为基础的化疗方案目前是不适合移植的新诊多发性骨髓瘤（NDMM）患者的标准治疗方案。Daratumumab（DARA）是一种抗人CD38 IgG1κ单克隆抗体，单药即可有效治疗难治的MM患者。先前三项3期研究报道显示，在复发难治或不适合移植的NDMM的标准治疗方案中联合DARA（复发难治NDMM: DARA+来那度胺和地塞米松[D-Rd],不适合移植NDMM：DARA+硼替佐米，马法兰和泼尼松[D-VMP]）可将疾病进展或死亡风险降低≥50％(Palumbo A, et al. N Engl J Med 2016;375:754-766; Dimopoulos MA, et al. N Engl J Med 2016;375:1319-1331; Mateos MV, et al. N Engl J Med 2018;378:518-528)。其中，对D-Rd方案进行的POLLUX研究显示，对于至少接受过一种方案治疗的MM患者，D-Rd方案可使MM疾病进展或死亡风险降低63％。基于D-Rd方案的有效性和安全性，我们进行了一项3期试验（MAIA），来比较D-Rd 和Rd方案用于NDMM的治疗情况。本篇摘要展示了MAIA研究的中期分析结果。

研究方法

本研究将因年龄≥65岁或合并症而无法进行自体干细胞移植的患者按1:1比例随机分至D-Rd和Rd两组，依据国际分期系统（ISS [I，II，III]）、地区（北美或其他）和年龄（<75和≥75岁）将患者进行分层。所有患者均接受每周期28天的Rd±DARA治疗。R：25mg口服,每天1次，第1-21天；d：40mg口服，每天1次，第1,8,15,22天。DARA用法为16mg/kg静脉内给药，第1,2周期每周给药1次，第3-6周期每2周1次，此后每4周1次，患者若出现疾病进展或不可耐受的副作用则停药。研究的主要终点是无进展生存期（PFS），关键的次要终点包括客观缓解率（ORR）、微小残留（MRD）阴性率（灵敏度10-5，clonoSEQ® 检测2.0版本）和安全性。

研究结果

本项国际研究将来自14个国家的737例患者随机分组（368例至D-Rd组; 369例至Rd组），两组患者的主要基线特征基本一致。患者的中位年龄为73（45-90）岁，其中44％的患者≥75岁，52％为男性。2/3的患者ECOG评分≥1分：0分,34％; 1分,50％; ≥2分,17％。ISS I、II和III期患者分别占27％，43％和29％。对进行了FISH检测 /染色体核型分析的642例患者进行细胞遗传学危险度分级，86％患者为标准组，14％为高危组。截至2018年9月24日，共统计239例PFS事件，患者中位随访时间为28个月。两组主要终点PFS的风险比（HR）为0.55（95％CI，0.43-0.72; P <0.0001），这表明DARA的联合可使疾病进展或死亡风险降低45％（见下图）。Rd组的中位PFS为31.9个月，短于D-Rd组。DARA联合Rd方案可使患者完全缓解率（CR）提高至47.6％，高于Rd组的24.7％（OR 2.75,95％CI，2.01-3.76 ; P <0.0001）。D-Rd组疗效为非常好的部分缓解（VGPR）或更好疗效患者的比率为79.3％，而Rd组为53.1％（OR 3.4,95％CI，2.45-4.72; P <0.0001）。研究中，19％的患者死亡，生存期（OS）的HR为0.78（95％CI，0.56-1.1）;后续的随访正在进行中。D-Rd组中，发生率至少比Rd组高5%的3或4级不良反应包括肺炎、中性粒细胞减少症和白细胞减少。治疗方案的安全性与先前报道的DARA研究一致。后期完整的数据将展示更多的研究终点，包括MRD阴性率。

研究结论

DARA联合传统的Rd方案用于治疗不适合移植的NDMM，可显著降低45％的疾病进展或死亡风险。目前尚未有DARA联合Rd治疗NDMM的安全性研究报道。该研究与3期ALCYONE研究（D-VMP与VMP方案比较）均支持将DARA纳入不适合移植的NDMM患者的标准治疗。