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【大咖来啰】马虎、柏玉举教授|科研结合临床深入解读安罗替尼

临床医学

1970-01-01      

2747 0
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

盐酸安罗替尼作为我国自主研发的新型口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂,在肺癌、软组织肉瘤等领域取得了新进展。基于ALTER0303研究的研究结果安罗替尼已经在中国获批用于NSCLC的三线治疗。【肿瘤资讯】特邀遵义医学院附属医院马虎教授和柏玉举教授就ALTER0303研究以及安罗替尼的作用机制及临床用药体会及未来探索前景进行了深入解读。

               
马虎
教授

医学博士,主任医师,硕士研究生导师
遵义医学院第二附属医院,遵医附院肿瘤医院副院长

华人肿瘤放射委员会常务委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)免疫治疗专家委员会委员
中国老年医学及老年肿瘤学会委员
中国医疗保健国际交流促进会胸部肿瘤分会委员
中国医促会放疗专委会委员
中国抗癌协会青年理事会常务理事
中国抗癌协会肿瘤营养与支持专业委员会青年委员
中国医师协会中西医结合医师分会肿瘤病学专委会 常委
贵州省肿瘤疾病质控中心副主任委员
贵州省中西医结合学会肿瘤学分会副主任委员
贵州省医学会肿瘤学专业委员会委员

近年来在Molecules、Molecules And Cells及Oncotarget等国内外期刊开发表论文30余篇
主持2项国家自然科学基金、贵州省科技厅社发攻关项目、贵州省教育厅等多个科研项目

               
柏玉举
教授

遵义医学院附属肿瘤医院胸部肿瘤科,医学硕士,教授,主任医师,硕士研究生导师,胸科主任
贵州省抗癌协会副理事长
贵州省放疗质控专家
CSWOG常委
西部放射治疗协会“胸部肿瘤放射治疗专委员会”常委
中华医学会肿瘤学分会第九届委员会青年委员会委员
中华医学会放射肿瘤治疗学分会第八届委员会热疗学组委
中国中医药研究促进会新中医分会会员
2006年在中山大学肿瘤医院进修放疗
主要从事胸部肿瘤(肺癌、食管癌、纵膈肿瘤)的诊断和综合治疗(放疗、化疗、分子靶向治疗、免疫治疗)
研究方向是肿瘤放疗增敏、防护的研究以及中药止吐的研究
2012年获遵义市科技进步二等奖,2016年获贵州省科技进步三等奖
主持国家自科学基金1项,省级课题5项;发表论文40篇,其中SCI论文3篇

ALTER0303研究设计和主要研究结果

马虎教授:ALTER0303研究是在ALTER0302成功的基础上,设计的安罗替尼针对经过两次系统化疗进展或不耐受的,晚期非小细胞肺癌患者的临床试验。研究同样纳入的患者包括了EGFR突变且治疗进展的患者,和ALTER0302不同的地方在于,它的主要研究终点是OS,次要研究终点是PFS和ORR。我们可以看到,无论是OS还是PFS都有显著获益。亚组分析显示,腺癌患者的OS和PFS也有获益,而鳞癌患者仅有PFS获益,OS仅有延长的趋势。非常值得注意的是,EGFR T790M突变的患者,同样有显著获益。

安罗替尼理化性质和作用机制

柏玉举教授:从抗血管生成药物主要的作用靶点来看,临床经典用药贝伐单抗,是单靶点药物,主要作用于VEGF。安罗替尼是多靶点抗血管生成药物,其靶点除VEGFR外,还有PDGFR、FGFR等。更重要的是,安罗替尼的靶点还包括c-kit通路,而c-kit通路的激活对肿瘤的增殖有促进作用。安罗替尼对上述靶点的抑制作用,说明安罗替尼具有双向的抗血管生成以及抗肿瘤增殖的作用。这也是安罗替尼的独到之处,这样的话单药治疗就能够对肿瘤的生长有一个很好的抑制作用。第二,药代动力学方面。I期临床试验显示安罗替尼的半衰期可以达到116个小时,再结合安罗替尼用两周停一周的给药方式,不良反应可控,患者耐受良好。这两点共同奠定了安罗替尼在非小细胞肺癌三线治疗的成功。

安罗替尼临床应用体会

马虎教授:安罗替尼目前的适应症是NSCLC的三线治疗,我们在临床中也主要在这一类患者处方安罗替尼。患者的首先的感受是症状减轻明显,在真实世界的效果也与ALTER0303的结果基本一致,患者的病情可以稳定好几个月。

在我们科,有位肺鳞癌IV期的患者,在患者的右上臂有一个转移灶,经过放疗、化疗后都没有明显的缩小。后来推荐患者尝试使用安罗替尼,该病灶有了明显的缩小,手臂的疼痛状况也明显减轻。目前该患者还在随访当中。

希望安罗替尼在未来的IV期或真实世界的研究中,寻找更多的细化的获益人群,也能更好的指导安罗替尼在临床的应用。安罗替尼是一个多靶点的抗血管生成药物,同类型药物如索拉非尼、舒尼替尼等在其他类型的肿瘤也取得了一定的成功,我们也非常期待安罗替尼在其他实体肿瘤的研究和数据。

安罗替尼未来探索领域

柏玉举教授:首先,ALTER0303研究PFS和OS的获益奠定了安罗替尼在NSCLC三线治疗的基础和地位。安罗替尼是多靶点的抗血管生成药物,虽然目前只有三线治疗的适应症,相信以后将会逐渐向一线二线推进,这就需要更多的临床试验来支持和验证。我想,这是安罗替尼下一步可能要开展的工作。

安罗替尼未来在NSCLC前线的治疗,联合应该是主要的方向。经典药物如贝伐单抗,在一线联合CP方案,提高了晚期NSCLC患者的OS。基础研究证实,肿瘤的免疫抑制状态和血管生成有着相互促进,相互协同的关系。基于此理论基础IMpower 150取得了巨大的成功,B组(Atezolizumab+紫杉醇+卡铂+贝伐单抗)PFS和OS,与C组(紫杉醇+卡铂+贝伐单抗)相比,均有显著的获益。国内的免疫检查点抑制剂也在陆续申请上市。安罗替尼做为一款口服药物,服用方便,不良反应可控,患者依从性高,希望两者能够强强联合,为我们的民族医药增光添彩!

               
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