韩冰

主任医师，教授，博士，博士生导师

北京协和医院血液内科主任医师
擅长各种血液学疾病的诊治，尤其是各种血液系统恶性肿瘤、各种血细胞减少、骨髓衰竭疾病（包括再生障碍性贫血，骨髓增生异常综合症，阵发性睡眠性血红蛋白尿症等）、骨髓增殖性疾病及各种罕见血液疾病的诊治。现任中华医学会全国青年委员，中华医学会红细胞学组委员，中国医师协会检验分会红细胞疾病诊断副主任委员等

               

Jun Ho Jang

教授

韩国三星医学中心肿瘤和血液科教授
韩国成均馆大学医学院教授
韩国血液学学会会员
韩国造血干细胞移植学会会员
美国血液学学会会员
欧洲血液学学会会员

韩冰教授：2002年JCO杂志发表了阿扎胞苷（维达莎^®）的多中心临床研究结果，该研究比较了最佳支持治疗和阿扎胞苷（维达莎^®）治疗MDS的疗效差别。阿扎胞苷（维达莎^®）组患者总的治疗反应率（ORR）60%，最佳支持治疗组只有5%，二者有显著差别。该研究还显示，阿扎胞苷（维达莎^®）能减少MDS向白血病转化的风险，副作用可耐受。此外，该研究将最佳支持治疗无效的患者交叉到阿扎胞苷（维达莎^®）组，这部分患者也获得了47%的治疗反应率。这项研究是FDA批准阿扎胞苷（维达莎^®）上市的最重要的依据。

2009年，Lancet Oncol 杂志又发表了一项III期国际多中心、平行对照、开放式研究的结果。研究中，患者分别入组阿扎胞苷（维达莎^®）组、小剂量阿扎胞苷（维达莎^®）化疗组、最佳支持治疗组和标准化疗组，结果发现阿扎胞苷（维达莎^®）组患者较其他组患者有更明显的血液学获益，更重要的是有非常好的生存获益，比其他组患者生存延长9.5个月。此外，该研究提示，治疗的中位起效时间应为3个疗程。上述研究奠定了MDS治疗中阿扎胞苷（维达莎^®）的一线地位。

阿扎胞苷（维达莎^®）在中国上市前也进行了多中心研究，结果显示中国MDS患者的有效率和其他国家研究的报道类似。唯一不同的是，中国患者在同样治疗剂量下，血药浓度似乎比国外患者略高，但副作用并无显著差别。基于这些数据，中国指南也将阿扎胞苷（维达莎^®）作为MDS一线治疗推荐。

Jun Ho Jang教授：目前，阿扎胞苷（维达莎^®）是MDS和AML的标准治疗，也是临床研究中的标准治疗和基石药物。例如，目前几乎所有临床研究设计都是在阿扎胞苷（维达莎^®）基础上加减其它新的治疗药物来验证疗效，这意味着阿扎胞苷（维达莎^®）就是MDS和AML的标准治疗。

Jun Ho Jang教授：在韩国，70%的血液科医师会选择阿扎胞苷（维达莎^®）进行治疗。MDS治疗过程中，患者选择是非常重要的问题。对于高危且无移植治疗机会的MDS患者，90%都会考虑使用去甲基化药物治疗；对于低危MDS患者，如果血小板明显减少、严重粒细胞减少伴感染或是有输血依赖时也会考虑去甲基化药物治疗。

阿扎胞苷（维达莎^®）的标准剂量是75mg/m²×7天，这个剂量非常关键，因为它是根据设计良好的临床研究得出的最佳治疗剂量。虽然部分患者接受较小剂量也有疗效，但大部分患者仍应按照标准剂量进行治疗，这一点非常重要，中位治疗周期数为6周期。

在治疗过程中，尤其是最初的2个周期里，患者表现为全血细胞减少，所以应给予预防性抗菌素治疗。即便患者有非常严重的全血细胞减少，仍要坚持治疗至少4-6个周期，这一点也非常重要，因为周期数过少时患者通常不可能出现治疗反应。

韩冰教授：2018年上半年，阿扎胞苷（维达莎^®）在中国上市。在中国血液学专家以及制药公司的共同努力下，阿扎胞苷（维达莎^®）在2018年下半年就获得进入中国医保的资格，价格明显下降，给患者带来了福音。该药目前在中国批准的适应证是各种类型的MDS以及急性髓细胞白血病（AML）。

目前临床已经开始尝试使用该药进行治疗，剂量遵循推荐剂量75mg/m²，连续应用7天。目前而言，治疗效果很好，尤其是该药有几个比较独特的优点：第一，皮下注射比较方便；第二，骨髓抑制多发生在治疗前2个周期，一旦耐受，其后的副反应较少，为门诊用药甚至家庭治疗带来可能性。现在国内应用该药的时间比较短，数据仍不是很充分，临床基本上遵循国外治疗经验，但是随着应用越来越广泛，未来一定会有更多中国自己的数据呈现。

最近，国际上阿扎胞苷（维达莎^®）的主要使用方向是联合治疗，即阿扎胞苷（维达莎^®）联合其他药物。相信未来一定会有更多的阿扎胞苷（维达莎^®）和其他药物联合治疗提高疗效的经验。

韩冰教授：MDS与白血病有很大区别，该病除了恶性克隆之外还有骨髓衰竭等问题。所以，对于这类患者而言，追求更多的是血液学缓解和生存获益，而不是单纯的CR率。当然，CR可能会最终转化为生存获益，但由于受限于治疗强度以及个人体力状况等条件，实际上大部分MDS患者达不到CR。所以，现在越来越接受MDS患者生活质量的改善和生存期的延长，而不是单纯追求强化疗后的疾病缓解，而且这样治疗的代价极高。

之前，国内有很多另一种去甲基化药物地西他滨的应用经验，观察到不能耐受化疗的患者在使用地西他滨治疗后获益。从现有临床研究以及随访结果可以看到，阿扎胞苷（维达莎^®）可以改善MDS血液学指标，提高生活质量，给患者带来生存获益。

Jun Ho Jang教授：生存获益在MDS治疗中是最重要的一个目标，因为几乎所有新药研究均是以总生存作为主要研究目的。因此，在过去几十年里，多个有关MDS的研究均以失败告终，因为未能满足其研究终点。如果没有生存获益，药物将不会获得上市批准。因此，生存获益是治疗MDS和AML中一个非常重要的指标。