张会来

主任医师 教授 研究生导师

现任天津医科大学肿瘤医院医务处处长、淋巴瘤内科主任
中国抗癌协会（CACA）淋巴瘤专业委员会常委
中国临床肿瘤学会（CSCO）抗淋巴瘤联盟常委
中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会副主任委员
中华医学会肿瘤分会淋巴瘤学组委员
天津市抗癌协会淋巴瘤专业委员会主任委员
中国抗癌协会临床化疗专业委员会青年委员
中国老年肿瘤学会淋巴血液专委会委员
天津市抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员等

张会来教授：很荣幸参加本次上海国际淋巴瘤高峰论坛，每年的高峰论坛都是淋巴瘤领域的一次盛会。今年淋巴瘤诊疗进展很多，前不久刚刚结束的EHA会议上也报道了很多重磅淋巴瘤进展。今年4月份，《新英格兰杂志》也报道了一篇非常重要、具有里程碑意义的文章。此项报道是L.M. Staudt教授经过多年研究后在今年发表的重磅研究成果。按照基因突变，Staudt教授把所有弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)分成了4种亚型，包括MCD亚型、N1亚型、BN2亚型以及EZB亚型。Staudt教授的整体分型模式将此前常用的基因表达谱分型（ABC和GCB亚型）完全按照基因突变谱来进行了全新的定义。该研究成果对未来淋巴瘤的指导意义要比现实的临床意义更重大，对未来临床医生如何选择治疗方式具有重大的意义。精准医疗时代，该项研究在淋巴瘤领域是一个重要的里程碑。从实际临床的意义角度来看，我们国家仍是发展中国家，因此目前尚且无法真正地依据这种DLBCL新的基因组分型来指导治疗策略。

未来如何依据这种分型进行精准治疗是值得深入思考与探索的问题。以MCD这一亚型为例，包含MYD88突变和CD79B突变，这种类型的DLBCL大部分为ABC亚型，预后较差，治疗时可靶向BCR通路，应用BTK抑制剂。另外，Staudt教授这项研究也提示，未来DLBCL的治疗策略应遵循精准治疗，针对不同的细胞信号传导通路、不同的基因突变，采取靶向用药，在化疗和靶向治疗联合应用的基础之上，发挥更好的疗效，因此，此研究的未来意义要远大于现实的意义。

张会来教授：CAR-T细胞疗法也是本次会议的重要内容，多名研究者公布了CAR-T的相关研究结果，CAR-T也是近几年免疫治疗领域的热点话题。目前，对于复发难治的血液肿瘤患者，特别是晚期弥漫大B细胞淋巴瘤的患者，不能从目前现有方案中获得很好的缓解。然而，对于某些产生耐药性的患者，CAR-T细胞疗法是一个很好的机会。

目前，CAR-T疗法的应用主要存在两大问题：第一个是毒副反应，特别是细胞因子风暴（CRS）及其毒性；另一个问题是CAR-T治疗后的高复发率，治疗结束后的缓解期可能较短，患者常出现复发。因此，未来仍需开展更多的研究，以探索如何桥接CAR-T疗法、CAR-T与哪种治疗方案联合应用。另外，CAR-T制备工艺的改进，能够降低其毒性。

对于高危如P53阳性或复发难治的患者，应用常规化疗以及造血干细胞移植的效果并不很理想。因此，对于这类患者，CAR-T疗法的引入并桥接造血干细胞移植，或桥接其他药物，有可能是未来治疗的发展方向。

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