中国作为历史悠久的饮酒大国，制酒饮酒文化源远流长，享誉中外。无论是“何以解忧，唯有杜康”的将酒作为寄托的酒君子，还是“将进酒、杯莫停”的生意场人士，大家总是能找到主动或被动的理由做一番畅饮。

对于大部分人来说，对于酒精危害有一定认知，见到家中父母长辈，常常会劝他们少喝点酒。但是家里的长辈往往白你一眼说某某隔壁家的老王70岁了天天饮酒还身体健康，然后拿起酒杯继续大喝。

似乎酒精有一定危害，但是可以接受？毕竟常言道“小酌怡情”。事实真的如此吗？经验可能会欺骗你，但是统计数据不会。下面关于酒精继发性肝细胞癌的一些数据或许会让你改变看法。

多项研究数据表明，酒精是肝癌的重要诱因

一篇发表在《LANCET》上的研究显示，酒精已经成为是继吸烟、肥胖、慢性感染后最重要的的致癌因素。此外，饮酒还会刺激酒精性肝硬化的发生，只要每天摄入＞100克酒精，则硬化风险增加27倍。

同样世界卫生组织的一份报告显示，每天30-50克的酒精摄入会增加肝硬化的风险，而每天60-100克的酒精摄入会增加HCC的风险。就患者一生中的总饮酒量而言，饮酒量>600000mL会显著增加发生HCC的风险（OR=4.52，95%CI 2.39~8.55)。

在2019年间，大约有19%的HCC死亡是继发于酒精，比起往年数据呈上升趋势。而作为HCC另外两大危险因素的乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)相关死亡率呈下降趋势，酒精俨然成为肝细胞癌死亡的重要原因。

因其高发病率，美国肝病研究协会(AASLD)建议Child-Pugh分级A/B级肝硬化患者每6个月使用超声检查进行HCC监测。然而，即使进行了基于指南的监测，肝硬化患者中几乎20%–30%的HCC是在非早期阶段被诊断出来的。因此，对于酒精性肝硬化患者罹患HCC的风险必须要严肃警惕。

荟萃分析：实时监测，定期筛查是王道

最近一篇发表在《临床胃肠病学与肝病学》的文章对酒精相关肝硬化中HCC发病率的汇总进行了系统的评估，进一步证实了酒精性肝硬化与HCC的关联性。

该研究在Medline, Embase, Cochrane Central Register, Scopus以及WebofScience数据库中筛选了5022篇文章，最后得到18项研究并覆盖148,333例患者，总计随访1,162,744.33患者年(该研究的患者的人数x持续的时间)。纳入研究中患者的平均年龄为48.7岁~60.3岁，男性的比例为54%~100%。

01酒精相关性肝硬化中HCC的累积发生率

HCC在酒精相关肝硬化的累积发生率汇总分析，包括无HCC死亡风险的研究（4项研究、4084例患者）显示，1、3、5和10年的HCC累积发生率为0.64%、1.78%、3.02%和8.56%。

汇总分析提供时间事件数据的所有研究（13项研究，52463例患者），酒精相关肝硬化患者1、3年、5年和10年的HCC累积发生率为分别为0.88%、3.05%、5.27%和11.75%。

02亚组/敏感性分析

在不含有其他因素死亡风险和现有的发病率数据的研究中，酒精相关肝硬化患者的HCC合并发病率为9.96。在全部包含现有发病率数据的纳入研究中，合并发病率为每年1000人中有8.29例。

03参与HCC监测患者的筛查率更高

与未纳入HCC监测项目的研究相比，纳入HCC监测项目的患者的发病率更高，每年1000人中发病人数为18.59和4.82。这表明如果进一步验证，酒精相关肝硬化的HCC监测可能具有成本效益。

肝脏活检进一步提高筛查率。对活检确诊肝硬化的人群，研究（3项研究，1679例患者）进行的敏感性分析确定，HCC发病率为每年1000人中21.14例。

04肝硬化病因对HCC发生相对风险的敏感性分析

与非酒精性脂肪肝（NAFLD）肝硬化（8项研究，20602名患者）和丙型肝炎病毒（HCV）肝硬化（6项研究，1056名患者）相比，酒精相关性肝硬化与发生HCC的风险较低相关。没有足够的研究（n=2）与乙型肝炎病毒性肝硬化进行比较。

虽然酒精相关肝硬化中HCC的总发生率似乎低于其他肝病病因，但在纳入HCC筛查项目的研究中，酒精相关性肝病中较低的筛查率往往与疾病意识较差有关，而患者在肝病诊断时往往患有晚期HCC。

05伴糖尿病患者更易发展为HCC

研究水平数据的META回归显示，吸烟、糖尿病、肝失代偿和静脉曲张出血是与肝癌发病率增加相关的重要因素。在这些危险因素中，糖尿病与HCC发病率的相关性最强。应对酒精相关肝硬化患者进行糖尿病筛查，以确定HCC发展的高危患者。此外，应建议酒精相关肝硬化患者戒烟，如果临床合适，肝失代偿患者应仔细监测HCC的发展。

References：

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2.World Health Organization, a. W. H. O. M. o. S. A. U Global status report on alcohol and health, 2014. World Health Organization, 2014.

3.Huang DQ, Tan DJH, Ng CH, Amangurbanova M, Sutter N, Lin Tay PW, Lim WH, Yong JN, Tang A, Syn N, Muthiah MD, Tan EXX, Dave S, Tay B, Majzoub AM, Gerberi D, Kim BK, Loomba R. Hepatocellular Carcinoma Incidence in Alcohol-associated Cirrhosis: Systematic Review and Meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2022 Aug 5:S1542-3565(22)00727-3. doi: 10.1016/j.cgh.2022.06.032.

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