背景

肺癌中发现表皮生长因子受体(EGFR)表达上调和异常激活，使EGFR成为治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的相关靶点。研究表明抗EGFR的单克隆抗体(EGFR单抗)治疗鳞状细胞肺癌（肺鳞癌）可延长患者总生存时间（OS）。尽管现有证据提示应用EGFR基因拷贝数、EGFR突变和EGFR蛋白表达水平作为生物标志物帮助选择对EGFR单抗治疗有反应的患者，而其是否可作为预测疾病对包含EGFR单抗在内的联合治疗疗效的生物标志物尚需进一步研究。

研究设计

文献检索了EGFR单抗cetuximab和necitumumab联合化疗、免疫治疗或抗血管生成治疗晚期NSCLC(包括肺鳞癌)患者的随机研究。总结了潜在生物标志物的相关结果。

结果

III期临床试验的数据表明：非小细胞肺癌（NSCLC）（包括鳞癌）患者，如若其肿瘤高表达EGFR蛋白（免疫组化评分≥200）和/或EGFR基因拷贝数高（例如:≥40%的细胞通过荧光原位杂交检出≥4个拷贝EGFR；基因扩增存在于≥10%的被检测细胞），则预示患者可从EGFR单抗联合化疗治疗中获益。然而针对EGFR单抗联合免疫治疗的生物标记物数据仍不足，针对EGFR单抗联合血管靶向药物的数据目前仍属空白。

结论

肿瘤高表达EGFR蛋白表达和/或EGFR基因拷贝数增加的NSCLC（包括鳞癌）患者可从EGFR单抗联合化疗中获得更好的临床疗效。这些数据支持EGFR蛋白表达和/或EGFR基因拷贝数作为生物标记物的预测疗效作用，以筛选可从EGFR单抗联合化疗治疗中最大获益的患者。然而，针对EGFR单抗联合免疫治疗或抗血管生成药物的生物标记物的数据仍然不足。

https://academic.oup.com/annonc/article/29/8/1701/5037893

介绍

本文报告了III期FLAURA临床试验（NCT02296125）在亚裔患者亚组中的研究进展。该研究比较了奥西替尼与标准EGFR-TKI分别作为存在敏感突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的有效性和安全性。这些患者携带19外显子缺失或L858R敏感突变。   

方法

研究纳入了符合条件的亚洲患者(已在亚洲网站注册)≥18岁（日本要求≥20岁），前期未经治疗且携带EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者。患者按1:1随机接受奥西替尼（80 mg，口服，1/日）或标准EGFR-TKI（吉非替尼 250 mg或厄洛替尼 150mg，口服，1/日）。主要研究终点：研究者评估无进展生存时间(PFS)。关键次要终点:总生存时间(OS)、客观反应率(ORR)、中枢神经系统(CNS)疗效和安全性。

结果

奥西替尼和标准EGFR-TKI组的中位PFS分别为16.5个月和11.0个月；HR 0.54（95% CI 0.41 - 0.72)，p < 0.0001。OS数据未完善（24%已完善)。奥西替尼的ORR为80%，标准EGFR-TKI的ORR为75%。CNS PFS中位数在奥西替尼组 中无法计算，标准 EGFR-TKI组为13.8个月；HR 0.55（95% CI 0.25-1.17），p = 0.118。奥西替尼与标准EGFR-TKI治疗发生3级以上的不良反应率分别为40%和48%，而导致停药的不良事件发生率分别为15%和21%。 

结论

在亚裔患者中，相较于标准EGFR-TKI治疗，一线使用奥西替尼显示更好的PFS获益，其安全性与FLAURA研究在总体人群中相一致。

https://www.jto.org/article/S1556-0864(18)33091-0/pdf