1970-01-01
化疗中期PET(Interim positron emission tomography)评估对侵袭性非霍奇金淋巴瘤患者的生存期有重要预测价值。而中期PET评估对指导CHOP方案(环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+强的松)和R-CHOP(CHOP+利妥昔单抗)在淋巴瘤患者中的应用是否有同样的价值呢?针对该问题,来自德国埃森大学附属医院的Ulrich Duhrsen教授等开展了一项III期多中心、前瞻性、随机临床试验,研究成果于近日发表在JCO杂志上。
研究背景
侵袭性淋巴瘤是一种目前通过放化疗手段可达到治愈潜能的肿瘤,R-CHOP方案是治疗B细胞淋巴瘤包括弥漫大B细胞型淋巴瘤(DLBCL)的一个重大里程碑,使这部分患者长期缓解率超过60%。国际预后指数(IPI)是判断DLBCL患者预后的基础,治疗前对DLBCL患者进行预后评估,是临床应用最广泛的预后指标。淋巴瘤的临床表现和分子生物表型均具有异质性,不同个体对化疗药物的反应也存在差异,但IPI并未将治疗反应纳入其中,因此IPI具有一定的局限性,需要寻找可靠的预后指标指导临床治疗方案的选择。FDG高摄取是侵袭性淋巴瘤的一个重要标志,18F-FDG的摄取与肿瘤细胞代谢活性直接相关。PET通过应用显像剂18F-FDG检测组织葡萄糖代谢情况对肿瘤进行评估、诊断,能准确反映化疗后肿瘤细胞代谢活性的变化。化疗中期PET评估对侵袭性非霍奇金淋巴瘤患者的预后有重要价值,但对指导化疗方案的选择仍存在许多问题。
研究方法
该研究共纳入862例初发侵袭性淋巴瘤患者,年龄18~80岁,其中DLBCL 609例,T细胞淋巴瘤为76例,此外还包括3级滤泡性淋巴瘤等。应用△SUVmax方法判读PET结果。受试者接受2个疗程R-CHOP方案后行中期PET评估,结果提示108例(12.5%)为PET阳性,该组被随机分配接受6个疗程R-CHOP方案或6个疗程Burkitt淋巴瘤方案。而754例(87.5%)为PET阴性,该组中的CD20阳性淋巴瘤患者为797例,被随机分配接受4个疗程R-CHOP方案或利妥昔单抗加量的相同方案。中期PET阴性且CD20阴性的淋巴瘤患者则再接受4个疗程CHOP方案治疗。主要终点为无病生存期(EFS)。
研究结果
在纳入的862例患者中,中期PET阳性组的108例(12.5%)患者被随机分为R-CHOP方案组(52例)和Burkitt淋巴瘤方案组(56例),2年EFS率分别为42.0%和31.6%。在中期PET阳性组中,根据既往研究结果,R-CHOP改为Burkitt淋巴瘤方案的患者2年EFS理论上将从30%升至45%。从图1生存曲线可见,这组患者并未因为更换了较强的Burkitt淋巴瘤方案而生存期获益,相反的,由于Burkitt淋巴瘤方案毒性更大,需住院治疗的患者比例升高,住院时间延长。
图1 中期PET阳性组患者EFS(A)和OS(B)结果
在中期PET阴性组的754例(87.5%)中,CD20阳性的255例患者接受了随机分组。既往多项研究均提示,增加利妥昔单抗的剂量能显著改善B细胞淋巴瘤的预后,理论上2年EFS将从80%上升至90%。基于该假设,研究者将中期PET阴性且CD20阳性的255例患者进行了随机分配:129例采用R-CHOP方案,126例则纳入R-CHOP+增加利妥昔单抗剂量的方案,EFS分别为76.4%和73.5%(P =0.8305),结果无统计学差异(见图2示)。该研究结果提示,在中期PET阴性组患者中,增加利妥昔单抗剂量未能使患者生存期获益。DLBCL的研究结果与整组数据相似趋势相似。
图2 中期PET阴性组患者EFS(C)和OS(D)结果
另外,该研究对中期PET扫描结果判读方法的选择进行了分析,探讨了△SUVmax法和Deauville五分法在侵袭性NHL化疗方案选择中的应用。研究结果提示,在中期PET中,Deauville五分法对低危组患者有较好的预后价值,但未能有效预测高危组患者生存。因此,对于侵袭性NHL中,△SUVmax法在基于中期PET结果预测的应用价值显著优于Deauville五分法。
结论
该研究显示,中期PET评估对R-CHOP治疗侵袭性淋巴瘤患者的生存率有重要预测价值,而基于PET结果选择强化治疗方案并未使患者生存期获益。
Positron Emission Tomography–Guided Therapy of Aggressive Non-Hodgkin Lymphomas (PETAL): A Multicenter, Randomized Phase III Trial
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