1970-01-01
以免疫检查点抑制剂(ICIs)为代表的肿瘤免疫治疗在取得显著疗效的同时,也产生了毒性(irAEs)。2017年11月21日,美国肿瘤免疫治疗学会(SITC)在JITC杂志上发布了《免疫检查点抑制剂相关的毒性管理专家共识》。这是第一部由肿瘤免疫治疗领域专家组织撰写、多学科参与的irAEs管理共识。
SITC共识与前期发表的ESMO共识在专家组成、针对人群、AE处理推荐侧重点存在一些差别。如今,肿瘤免疫治疗在国内方兴未艾,广大肿瘤专业医护人员对免疫治疗基本知识的掌握水平参差不齐,对irAEs管理更是知之甚少。
为了帮助医护人员、患者提高识别、报告和管理irAEs的认识和处理能力,CSCO免疫治疗专家委员会(CSCO-IO)邀请了国内多名中青年专家对SITC专家共识进行了全文翻译,并邀请CSCO-IO主任委员王宝成教授、副主任委员朱波教授审校译稿。目前翻译稿已完成,将陆续在《IO治疗时讯》发布!
临床表现
输液反应可能表现出一些固定的症状,如发热、僵硬、瘙痒、低血压、呼吸困难、胸部不适、皮疹、荨麻疹、血管性水肿、喘息或心动过速,也包括需要紧急处理的过敏性反应。
在接受avelumab(推荐治疗前给予对乙酰氨基酚和抗组胺药物预处理)治疗的患者中,输液反应(所有级别)的发生率为25%[7];接受其他ICIs治疗发生率小于10%[5-9, 79-81]。
Ipilimumab似乎具有较好的耐受性。在接受苯海拉明和/或糖皮质类激素预处理[82]的患者中,输注时间超过30min(标准输注时间为90min),ipilimumab引起的输液反应发生率<6%。严重的、危及生命的输液反应仅发生于2%的患者。
轻微或中度的输液反应需要对症治疗、减慢输液速度或暂停输液[4-9]。严重的、危及生命的输液反应推荐参考各机构输液反应指南快速处理。3或4级输液反应患者建议永久停药[80]。
诊断评估
癌症治疗过程中会经常出现输液反应。制定免疫治疗输注流程和进行医护人员培训非常重要。一旦出现输液反应,应快速评估病情并依据各机构指南进行合适的干预。缺氧和/或休克症状会危及生命,这些情况须要紧急处理[80]。
转诊建议
癌症患者经常接受多种种药物的输注;当患者出现严重或危及生命的输液反应(CTCAE 3-4级),推荐转过敏专科治疗。合理的评估和建议可避免再次暴露于引起严重输液反应的药物。
肺毒性管理(表3)
CTCAE描述:
1级:轻度一过性反应;不必中断输液;不必干预
2级:治疗或者中断输液,对症处理(如抗组胺药物,NSAIDS,麻醉药,静脉输液);24小时内预防性用药
治疗建议:
下调输液速度,或暂停输液,直至问题解决
考虑下调输液速度,直至重新开始输液
自行选用NSAIDs,或对乙酰氨基酚、抗组胺药物、鸦片类药物、糖皮质激素等
自行考虑选用预处理方法
CTCAE描述:
3级:延迟性(如不必快速对症状进行处理,和/或暂时停止输液);初始处理后症状再发;住院治疗处理后遗症
4级:威胁生命的后果;需要紧急处理
治疗建议:
永久停用 ICIs
针对严重威胁生命的反应,自行选择最合适的措施管理病人(如使用抗组胺药物,吸氧,输液,使用阿片类药物、糖皮质激素、支气管扩张剂等)
1. Puzanov I, et al. Managing toxicities associated with immune checkpoint inhibitors: consensus recommendations from the Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) Toxicity Management Working Group. J Immunother Cancer. 2017 Nov 21; 5(1):95.
2. 文中所列参考文献请见原文.
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