在辅助治疗领域，关键数据来自III期ADJUVANT研究。EGFR突变阳性II–IIIA期接受手术治疗的222例患者，随机分入口服EGFR TKI吉非替尼或标准化疗顺铂联合长春瑞滨¹。随访3年，吉非替尼较顺铂-长春瑞滨中位DFS明显延长，分别为28.7 个月和18.0个月（HR0.60，P=0.005）。OS数据尚未成熟。吉非替尼组≥3级不良事件（AEs）发生率更低(12.3%对比48.3%， P<0.001)。既往在缺乏选择的人群中进行辅助治疗探索，吉非替尼²和另一个EGFR TKI厄洛替尼³均未能带来生存获益。新的研究数据说明在EGFR突变阳性患者辅助治疗上，TKIs扮演重要的角色。

在2017年ASCO继续教育集中，Shirish Gadgeel 教授撰写有关“化疗和靶向治疗在早期NSCLC的作用”的文章，讨论到ADJUVANT研究中作为对照组的顺铂联合长春瑞滨方案，指出在辅助治疗阶段，有两项Ⅲ期随机研究证明顺铂联合长春瑞滨可有效延长生存期^4,5。之后，还有纳入5项大型试验的meta分析（n=4584），显示术后以铂类为基础辅助化疗可显著提高NSCLC生存⁶。

不能手术局部晚期的III期NSCLC，若PS评分良好，目前标准治疗为含铂为基础化疗联合同步放疗。2017年ASCO年会上，顺铂联合长春瑞滨（第1天静脉注射，第8天口服）联合胸部放疗，入组39例患者，评估疗效和安全性⁷ 。如表1所示，此方案有较好的临床疗效及耐受性，可带来长期生存。

表 1. 顺铂/长春瑞滨（静脉注射和口服）联合胸部放疗治疗局部晚期Ⅲ期NSCLC的主要结果⁷

ASCO 2017年会上，晚期NSCLC靶向和免疫一线治疗有多项重要进展，例如ALK阳性（艾乐替尼）、EGFR突变阳性（acomitinib）和PD-L1阳性（派姆单抗）^8–10。

ALEX为开放标签、III期试验，ALK阳性IIIB/IV的NSCLC随机接受一线艾乐替尼或克唑替尼治疗8。艾乐替尼降低53%的进展或死亡风险（HR 0.47，P<0.0001），且3/4级AEs艾乐替尼发生率更低。该结果与在日本进行III期J-ALEX研究一致，显示出艾乐替尼的优势，较克唑替尼中位PFS显著延长（未达到对比10.2个月，HR0.34，P<0.0001)11，见图1。因此，艾乐替尼将成为未经治疗ALK阳性NSCLC的标准治疗。

图 1.日本III期 J-ALEX 研究PFS曲线11

EGFR突变阳性NSCLC，dacomitinib作为二代EGFR TKI将成为治疗的重要选择。数据来自III 期ARCHER 1050研究，入组既往未接受过系统治疗的EGFR突变阳性NSCLC患者452例，随机接受dacomitinib或吉非替尼治疗⁹。dacomitinib较吉非替尼显著延长独立数据委员会评价PFS（14.7个月对比9.2个月，HR 0.59， P<0.0001），目前OS数据还不成熟。治疗相关严重AEs和治疗中断率dacomitinib组更多见，但是总体上，dacomitinib可作为这一领域一线治疗的又一选择⁹。

在PD-L1高表达（TPS评分≥50%）、不伴EGFR突变或ALK重排晚期NSCLC，KEYNOTE-024研究证明，在疗效和安全性上PD-L1抑制剂派姆单抗优于含铂化疗¹²。ASCO 2017 公布了长期随访数据，因派姆单抗组PFS显著改善，接受二线治疗比例下降¹⁰。尽管研究允许化疗组进展后可交叉接受派姆单抗治疗，但一线派姆单抗治疗在PFS和OS仍优势明显。

Atezolizumab是第二个PD-L1抑制剂，可用于NSCLC的二线或三线治疗。III期OAK研究显示atezolizumab较多西他赛显著延长中位OS（13.8个月对比9.6个月，HR0.73，P=0.0003）¹³。ASCO2017上更新了亚组分析结果，atezolizumab进展后继续用药可带来临床获益¹⁴，中位OS＞1年，说明在疾病进展后可延长atezolizumab治疗。

最后，尽管靶向治疗进展很大，但是化疗仍起到重要作用。例如转移性NSCLC，单药化疗推荐用于老年或ALK/EGFR阴性患者¹⁵。在62例IIIB/IV NSCLC的交叉研究，ECOG评分≤2，年龄≥70岁，接受口服或静脉长春瑞滨治疗¹⁶，2周期后，患者选择后续治疗方式，18(29%)选择静脉注射剂型的长春瑞滨，而44 (71%)选择口服剂型的长春瑞滨软胶囊（P=0.001）。因此，口服化疗药物更适合于老年/虚弱的患者。