淋巴瘤是最为常见的血液系统恶性肿瘤，目前我国的淋巴瘤发病率处于逐年攀升的态势。淋巴瘤亚型众多，其中经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）约占我国淋巴瘤的8%。目前，cHL的总体疗效较为理想，一线化疗方案可使约80%的cHL患者达到治愈，但仍有约20%的cHL患者进入复发/难治阶段，并且r/r cHL在治疗上仍然棘手。临床前研究显示，由于RS细胞存在9p24.1染色体异常，导致PD-1配体（PD-L1及PD-L2）过表达，而过表达的配体与T细胞表面的PD-1相结合可下调T细胞活性、阻断免疫应答，使肿瘤细胞产生“免疫逃逸”。因此，恢复T细胞的免疫监视作用、阻断免疫逃逸对于r/r cHL治疗至关重要。基于此理论基础，PD-1抗体能有效治疗cHL的设想应运而生！

面对市场上众多的PD-1抗体，替雷利珠单抗有何独特魅力，与众不同？首先，替雷利珠单抗具有区别于传统PD-1抗体的独特结合表位，通过基因工程改造，替雷利珠单抗可避免与FcγR结合，从而消除了抗体依赖的细胞介导的吞噬作用（ADCP），避免了因T细胞数量减少而影响抗肿瘤疗效，这使得替雷利珠单抗的抗肿瘤活性更高。其次，相比较于纳武利尤单抗和帕博利珠单抗，替雷利珠单抗对PD-1具有更高的亲和力（分别提高约50倍及40倍），并且从PD-1上解离的速率放缓了约50倍和100倍，疗效更为持久。优秀的药学特性造就替雷利珠单抗优异的疗效，款款而来，跻身领先地位！

2019年9月13日， 国际权威学术期刊《白血病》（Leukemia）上发表了一项替雷利珠单抗单臂、多中心的II期临床研究[1] （BGB-A317-203研究），共纳入70例复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤（r/r cHL）患者，均采用替雷利珠单抗200mg IV Q3W治疗。中位随访9.8个月后结果显示，IRC评估的客观缓解率（ORR）高达87.1%，其中完全缓解率（CR）达62.9%；9个月无进展生存（PFS）为74.5%，中位PFS尚未达到。这对比于其他上市的PD-1抗体单药治疗r/r cHL仅30%的CR而言，替雷利珠单抗的疗效堪称“飞跃式”升级，缓解深度显著提高。该研究显示：达到完全缓解的患者比达到部分缓解的患者有望获得更多生存获益。

图1.替雷利珠单抗时r/r cHL患者获得极高的ORR和CR

该研究的亚组分析显示，即使是疾病负荷较重、更加高危难治的r/r cHL患者（如有巨大肿块、进入后线治疗或ASCT后复发的患者等）均能从替雷利珠单抗治疗中显著获益，显示出了替雷利珠单抗的优异的疗效（图2）。

图2.高龄、疾病负担重及高危难治的r/r cHL患者均能从替雷利珠单抗治疗中获益

而在安全性方面，在应用替雷利珠单抗治疗过程中发生的不良事件多为1~2级，未发生因不良事件而导致的死亡。免疫相关不良事件（irAEs）的发生率为38.6%，甲状腺功能异常为常见的irAEs。总体而言，替雷利珠单抗治疗r/r cHL的总体安全性、耐受性良好。

作为新一代PD-1抗体，替雷利珠单抗虽以r/r cHL适应证获批上市，但在前期研究中，替雷利珠单抗在尿路上皮癌、肝癌、肺癌等实体肿瘤中均有显著疗效，表现优异，相关临床研究也正在进行中（图3）。相信在不久的将来，替雷利珠单抗获批的适应证会不断增加（既往接受过含铂方案治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌即将获批），让我们拭目以待。

图三

通过基因工程改造等手段精心打造的替雷利珠单抗具有更好的药学特征，而优异的临床试验结果也彰显了替雷利珠单抗显著优于其他PD-1抗体的疗效。替雷利珠单抗独特的作用机制决定了其在r/r cHL治疗中必将具有“举足轻重“的地位。相信后来者居上的替雷利珠单抗将无愧于PD-1抗体的“best-in-class”地位，它的上市势必会提高我国r/r cHL治疗水平。同时我们也非常期待替雷利珠单抗在其他实体瘤诊疗领域硕果累累，为更多的肿瘤患者带来获益！

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