近期，肿瘤学顶级期刊JAMA Oncology在线发表了一篇研究，回顾性地探讨了晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者接受PD-L1抑制剂阿替利珠单抗治疗的疗效与身体质量指数(body mass index, BMI)之间的关系。结果发现，高BMI患者接受阿替利珠单抗治疗后疗效更显著，死亡风险显著降低，尤其是在PD-L1高表达的情况下。

既往的研究报道显示，BMI较高的患者，其患肺癌的风险较低，且肿瘤相关的死亡率也较低。同时BMI高也是早期NSCLC患者、接受过紫杉醇铂类化疗的晚期NSCLC患者预后良好的因素。然而BMI是否能够预测免疫检查点抑制剂的疗效，目前尚无定论。为此来自澳大利亚的Kichenadasse教授等开展了此项回顾性分析。

研究纳入了OAK研究 (NCT02008227)、 POPLAR研究 (NCT01903993)、BIRCH研究 (NCT02031458)、FIR研究 (NCT01846416)等4项研究的患者数据，其中OAK研究和POPLAR研究入组既往铂类治疗失败的晚期NSCLC患者，将其随机分配至阿替利珠单抗组或多西他赛组，BIRCH研究和FIR研究是单臂Ⅱ期临床研究，纳入PD-L1表达阳性的NSCLC患者，接受阿替利珠单抗作为一线或后线治疗。

在1548例接受阿替利珠单抗治疗的患者中，114例患者未纳入后续分析，因为其中40例没有可评估的BMI数据以及74例患者为偏瘦（BMI小于18.5），在纳入最终分析的1434例患者中，705例为BMI正常 (49%) 、 490例为超重(34%)、239例为肥胖(7%)。此外，639例接受多西他赛治疗的患者同样也纳入最终分析。

研究结果显示，在接受阿替利珠单抗治疗的患者中，与BMI正常组相比，肥胖组（HR=0.64，95%CI, 0.51～0.81）和超重组(HR=0.81，95%CI,0.68～0.95)的总生存时间（OS）均有延长，具有显著的统计学差异（P＜0.01）。根据患者PD-L1表达水平进行分析发现，PD-L1表达阳性的高BMI患者有更好的OS获益：肥胖组(HR=0.48，95%CI,0.34～0.66)和超重组（HR=0.73，95%CI,0.58～0.91）。

更进一步分析，在436例PD-L1高表达（肿瘤细胞表达≥50%或肿瘤浸润免疫细胞表达≥10%）的患者中，肥胖组（HR=0.36，95%CI, 0.21～0.62）和超重组（HR=0.69，95%CI, 0.48～0.98），提示在PD-L1高表达的情况下，患者BMI越高，OS获益越显著。此外，在接受多西他赛治疗的患者中，BMI与OS无显著相关性，并且不论患者PD-L1表达水平。

任何级别的治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率与BMI并无关联(P=0.92)，BMI正常组的TRAEs发生率为65%、超重组为64%、肥胖组为65%。另外，BMI正常组中发生3～5级TRAEs的患者占12%、超重组为14%、肥胖组为12%（P=0.66)。在免疫治疗相关的不良反应中，皮肤反应的发生多见于超重组（HR=1.47，95%CI,1.2～2.0），其余不良反应的发生与BMI的水平无关。

根据上述结果，研究者着重分析了BMI是否能够预测阿替利珠单抗与多西他赛的疗效差异。纳入来自OAK研究和POPLAR研究的1512例患者，其中1419例纳入BMI的分析（24例患者无BMI数据，69例患者为偏瘦，排除未进行后续分析），其中707例接受阿替利珠单抗治疗，712例接受多西他赛治疗。

在总体人群中，BMI较高的患者，接受阿替利珠单抗治疗时其OS预后良好，尤其是在PD-L1表达阳性的432例患者中，BMI较高的患者更能够从阿替利珠单抗治疗中获益。

该回顾性研究纳入了来自多项临床试验的患者并进行分析，证明了BMI较高的晚期NSCLC患者更能够从阿替利珠单抗治疗中获益，尽管将BMI作为唯一一个评估肥胖的指标导致该研究的分析存在一定的局限性，但是研究者提出了BMI水平在预测阿替利珠单抗和多西他赛疗效方面的应用。

同时不可忽视的是，该研究排除了偏瘦（BMI低于18.5）的患者。众所周知，晚期癌症患者出现恶病质的比例较高，而基线BMI较低的患者是否更容易出现恶病质，从而降低患者对药物的耐受性和疗效评估的准确性呢？此外，单纯分析基线BMI，而非评估BMI在治疗过程中的动态变化，也有可能导致在预测BMI与药物疗效关联性的分析上存在一定的偏倚。因此，BMI是否能够作为预测免疫检查点抑制剂疗效的指标，仍然需要分析基线肌肉率、多维度参数的动态变化等与恶病质相关的变量。

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