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小材大用:乳腺Marker的适应证及应用探讨

临床医学

1970-01-01      

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乳腺Marker可用于活检标记,术前精准定位、随访追踪和新辅助疗效评估,是实现乳腺癌指导手术和全程管理的得力助手。

随着影像学技术的进步,临床触诊阴性的早期乳腺癌越来越多,如何“最小有效”地定位和切除?同一病灶在不同影像学技术下表现和分类不同,如何标记此类病灶以利于后续随访及手术治疗?新辅助化疗后原发肿瘤灶或转移淋巴结在大小形态上产生了改变甚至达到病理学完全缓解(pCR),如何进行术前影像学评估及随访?如何进行术中的解剖和组织病理学评估切缘或精确切除转移淋巴结?乳腺病灶定位标记夹(简称乳腺Marker)有望解决这一系列困境1

乳腺Marker是一类可经皮在乳腺靶病灶放置的含金属标记物,用于固定标记病灶位置。上世纪90年代,已有学者开始研究经皮活检后使用金属标记物标记乳腺靶病灶,此后相关产品种类越来越多,应用越来越广泛。

乳腺Marker的分类

按照制造材料的不同,乳腺Marker可分为纯金属Marker和聚合物涂覆的Marker。

纯金属Marker通常由不锈钢或纯钛制成,在乳腺X线摄影、MRI中可见,可通过空芯针释放。在此基础上发展出的蒙特利尔改良型乳腺Marker进一步降低了成本。

聚合物涂覆的乳腺Marker是在金属Marker的基础上涂覆生物可吸收高分子材料,如胶原蛋白、聚乳酸、聚乙醇酸(PGA)、聚乙烯醇(PVA)等,优势在于:(1)止血及固定,减少后续标记夹移位可能性;(2)减少金属伪像,提高影像学显像性。

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乳腺Marker放大后形状及其在不同影像学检查下的图像

乳腺Marker的临床适应证

定位乳腺靶病灶

依赖于影像学技术的发展,乳房病变范围定位和描绘越来越精确,在此基础上,乳腺Marker可以精准置入、定位病灶,并最大限度地减少手术时不必要的乳腺组织或乳房切除。对于不可触及的病灶,乳腺Marker指导下的精准切除可降低手术切缘阳性率。下表是乳腺Marker定位的适应证。

活检时置入乳腺Marker的适应证

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如活检前考虑病灶为恶性,且患者有保乳意愿时,放置乳腺Marker可为后续手术提供更精准的靶病灶定位,以利于保证手术切缘阴性。当影像学检查发现的乳腺病灶在活检过程中被切除,放置乳腺Marker可为后续手术和随访提供明确的定位标记。

标记新辅助化疗病灶

据报道,接受新辅助化疗的患者影像学检查下完全缓解率(pCR)达到20%~57%2。因此,为确保新辅助化疗后原发和(或)淋巴转移灶位置可精确定位,在新辅助化疗前应用乳腺Marker标记尤为重要。根据MD Anderson中心的随访5年回顾性研究,373例保乳手术病人中,145例新辅助化疗前放置乳腺Marker的病人有更好的5年局部控制率(98.6% vs. 91.7%)3。至于乳腺Marker的放置时机,建议在新辅助化疗前穿刺活检时或在新辅助化疗2周期后肿瘤有缩小时放置。

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10年研究期间的局部控制率

此外,对新辅助化疗前存在临床可疑转移淋巴结,应置入乳腺Marker以提高后续转移腋窝准确切除的可能性。Mayo诊所主持开展的临床试验表明,对阳性淋巴结放置标记夹可降低新辅助化疗后前哨淋巴结的假阴性率4

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乳腺Marker有效标记新辅助化疗期间乳腺原发灶

手术定位

乳腺Marker可以在影像学技术下清晰显示靶病灶,便于术前定位,利于制定手术计划,在处理多部位病变时有一定优势。对于较大的病变,建议最好在肿块四周进行标记,以便精确估计术中须切除的组织体积。对于不可触及的肿块,可利用术前定位的乳腺Marker指导手术切除并降低切缘阳性率,减少组织切除量,减轻患者创伤。

随访追踪

利用不同影像学手段观察同一病变时,乳腺Marker可以清楚标识病变位置。对于乳腺内存在多个病灶或局部广泛病变的患者,可放置不同形状的乳腺Marker来区别。对于多部位病变,一些需要切除,而另一些只需要持续监测,乳腺Marker的存在允许随访和手术同时开展,并避免在不同医疗机构检查时反复活检。

乳腺Marker的安全性

移位:乳腺Marker移位的主要原因有:手风琴效应*、留置时未固定、留置于脂肪中或组织牵拉移位。因此,在活检过程中,必须仔细记录标记Marker的准确位置,一旦发生移位,应在病史中详细记录,并通过超声和X线来确定靶病灶是否改变,尽可能在术前于靶病灶附近重新留置乳腺Marker或行导丝定位。

* 由于乳房在空心针穿刺活检过程中被压缩,Marker放置后,组织恢复到正常状态,乳腺Marker随组织扩张而出现移位

过敏:仅有少数病例报道纯金属乳腺Marker发生过敏反应。聚合物涂覆的乳腺Marker,其中的胶原蛋白、凝胶等嵌入材料可能导致部分过敏反应。发生过敏时,建议在穿刺负压抽吸下移除。

伪像:乳腺Marker可能会造成一些X线和MRI上的局部伪像,部分金属标记物在后续X线检测中可能被误认为新的微小钙化灶,干扰影像科医师读片。建议所有金属标记物的放置均须详细写入病史,并在每次影像诊断前告知。

丢失:Marker的丢失多发生在术中,术前丢失极其罕见。为了减少术中丢失,可术前在超声或X线摄影定位下,在乳腺Marker旁置入定位导丝或局部注射示踪剂,必要时双定位,以提高术中检出率。

国内乳腺Marker的应用现状及展望   

适合人群及放置部位的选择

主要用于如下几方面:(1)用于乳腺可疑小肿瘤或不可触及乳腺癌的标记;(2)用于新辅助化疗的肿瘤原发灶的定位和切缘标记,可改善乳腺肿瘤局部控制率;(3)用于新辅助化疗的腋窝可疑转移淋巴结的标记,以指导化疗后腋窝淋巴结的靶向淋巴结切除术。

 新辅助化疗时放置时机的选择

目前对于新辅助化疗时乳腺Marker的放置时机存在争议,作者建议,可在新辅助化疗2周期后视原发乳腺病灶变化放置乳腺Maker定位。建议对新辅助化疗前腋窝淋巴结穿刺病理学检查证实为转移的腋窝淋巴结予超声下再定位放置乳腺Marker。

参考文献

1. 陈武臻, 陈志烨, 于秀艳, 王科, 姜晶鑫, 黄建. 可视化经皮穿刺乳腺病灶定位标记夹的临床应用. 中国实用外科杂志 2018,38(11):1248-1254.

2.Dash N, Chafin SH, Johnson R, et al. Am J Roentgenol 1999,173(4):911-917.

3.Oh JL, Nguyen G, Whitman GJ, et al. Cancer 2007,110(11):2420-2427.

4.Boughey JC, Ballman KV, Le-Petross HT, et al. Ann Surg 2016,263(4):802-807.


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