2020-05-29 来源 : VIP说
鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma；NPC）是发生于鼻咽粘膜的恶性肿瘤，是我国常见的头颈肿瘤之一，其发病主要和EB病毒感染有关。
据2018年最新数据表明，全球新发鼻咽癌患者为129079例，死亡72987例；
中国是鼻咽癌大国，2018数据显示年新发鼻咽癌为60558例，占全球发病人数的近50%，死亡31413例。
我国广东是鼻咽癌最高发地区，故又称为“广东癌”。
放射治疗是鼻咽癌的主要治疗方法，早期患者单纯放疗的疗效显著，局部晚期治疗以同步放化疗为主，转移及复发患者则以系统治疗为主。
鼻咽癌临床实践指南
接受根治性放疗后复发是鼻咽癌治疗失败的主要原因之一。
调强放射治疗（IMRT）时代，约10%会出现局部复发，10-20%发生远处转移，此外初诊时约4~10%已有远处转移。
对于复发/转移性鼻咽癌，一线含铂化疗mPFS约8个月，mOS约17个月，若合并放疗mOS可提高到21个月，然而达到长期生存的患者比例仍低，不到20%。
一线治疗后进展的患者，缺乏标准的化疗方案，既往的临床研究多为小样本的单臂研究，有系统分析显示，二线及后线复发/转移性鼻咽癌患者化疗mPFS约5个月，mOS约12个月。
免疫治疗的问世改善了复发/转移性鼻咽癌患者的预后。
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复发及转移性鼻咽癌的化疗及靶向治疗
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化 疗
复发/转移性鼻咽癌一线治疗的标准方案仍为化疗。
以往铂类联合5-FU（PF）是常用化疗方案。
在一项前瞻性的III期临床研究中，GP方案（吉西他滨+顺铂）治疗复发及转移性鼻咽癌患者，中位PFS为7个月，中位OS达到29.1个月，目前已成为复发/转移性鼻咽癌一线化疗的金标准。铂类联合紫杉类及卡培他滨也是一线治疗的合理选择。
一线化疗后疾病进展的患者，目前二线化疗仍缺乏有效手段，疗效不确切。
复发/转移性鼻咽癌化疗数据汇总
靶向治疗作为一种新的治疗方式，在复发/转移性鼻咽癌也有一些尝试，但目前缺乏III期临床研究数据，证据有限。
一项多中心、开放、II期、单臂临床研究评估了西妥昔单抗联合卡铂在经治的EGFR表达阳性的复发/转移性鼻咽癌的疗效，ORR为11.7%，中位PFS 2.7个月，中位OS为7.8个月。
此外还有一些VEGFR抑制剂索拉菲尼、TKI药物吉非替尼在复发/转移性鼻咽癌的研究，结果均不尽人意。舒尼替尼在经治复发/转移性鼻咽癌患者的II期临床研究显示出一定的疗效，但因其致命的出血毒性而终止。
NCI-9742评估了O药用于既往接受过至少一线含铂化疗方案治疗的复发/转移性鼻咽癌患者的疗效及安全性。入组44例患者，结果显示：ORR 20.5%，中位OS达17.1个月。
KEYNOTE-028评估了K药用于既往接受标准化疗无效的复发/转移性鼻咽癌患者的疗效及安全性。入组27例PD-L1+的患者，结果显示：ORR 26.3%，中位OS达16.5个月。
PD-1抑制剂在复发/转移性鼻咽癌二线及后线治疗，将mOS由传统治疗的12个月提升到16.5-17.1个月，延长了4-5个月的时间。
基于以上两项研究，K药和O药可以用于复发/转移性鼻咽癌的二线及后线治疗。
再来看一下国产PD-1在复发/转移性鼻咽癌的疗效。
特瑞普利单抗在复发/转移性鼻咽癌开展的POLARIS-02研究，是一项多中心、开放标签的II期临床研究，评估了特瑞普利单抗治疗既往至少接受过一线系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌的疗效及安全性。
入组191例患者（165例可评估疗效），是目前全球最大样本量的免疫单药II期研究，结果显示：ORR 25.5%，中位OS尚未达到。
亚组分析发现PD-L1阳性人群ORR更高为31.8%，PD-L1阴性人群ORR 23.4%，表明阴性人群同样有效。既往治疗线数越少的患者，ORR越高，只经过一线治疗后的患者ORR为27.8%。
此外PD-1联合化疗在复发/转移性鼻咽癌一线治疗，也有小样本的探索性研究，显示了不错的前景。
复发/转移性鼻咽癌免疫治疗数据汇总
很多免疫联合化疗一线治疗复发/转移性鼻咽癌的研究正在进行中，例如徐瑞华教授牵头的一项特瑞普利单抗联合化疗（GP）对比单纯化疗在复发/转移性鼻咽癌一线治疗的III期临床研究正在进行中（NCT03581786）。
局部晚期鼻咽癌的标准治疗模式是同步放化疗，但接受同步放化疗后仍有约30％发生复发转移。近年来国内外学者希望通过在同步放化疗基础上联合辅助化疗或诱导化疗，进一步降低复发转移风险，提高患者生存率，但结果不佳。
免疫治疗能否改善局部晚期鼻咽癌患者的预后，相关研究正在开展中，Clinicaltrials可查的III期临床研究共2项。
Clinicaltrials注册的局部晚期鼻咽癌III期临床研究
免疫治疗已确定了在复发/转移性鼻咽癌二线及后线治疗的地位，一线联合化疗的探索也显示出不错的前景，在局部晚期鼻咽癌的研究也正在开展，期待更多的鼻咽癌患者从免疫治疗获益！
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