1970-01-01
问题：他汀诱导的心肌病变能用常见基因变异解释吗？
方法：对85例服用80mg辛伐他汀导致心肌病变的患者和90例服用相同剂量而无心肌病变的对照组进行全基因组连锁分析。阳性相关采用20 000随机服用40 mg辛伐他汀的患者的临床试验进行复制。
结果：全基因组分析显示与SLCO1B1基因上的单核苷酸多态性（SNP）显著相关，此基因编码一个有机阴离子转运蛋白。心肌病相关多态性存在于15%的人群中，每个等位基因的变异都将使心肌病发病风险增加4.5个百分点。这个发现在另一个研究中被证实，并同时注意到了SNP和辛伐他汀降胆固醇效应之间的相关性。
结论：SLCO1B1基因的常见变异与他汀诱导心肌病的风险有很强的相关性。
观点：以前的研究表明SLCO1B1 的基因变异影响他汀类的药代动力学，尤其是最近研究SNP的C等位基因与他汀高血药浓度相关。因此，这个等位基因可能导致肝脏摄取他汀减少而增加心肌病的发病风险，不过SNP和心肌病是否存在因果关系还未得
到证实。但本研究为利用基因变异来预测他汀相关心肌病提供了有力的证据。这个发现对于那些心肌病相对高风险的患者（如服用高剂量他汀或同时服用环孢素或胺碘酮等增加心肌病风险药物）尤其重要。
N Engl J Med 2008;Jul 23:[Epub ahead of print].
百度浏览 来源 : 国际循环
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